Revista Peruana de Medicina Experimental y Salud Publica

Cocainismo experimental: I. Toxicología general, acostumbramiento y sensibilización

Se ha estudiado el efecto de la cocaína en el perro. Los resultados son los siguientes: 1. En los experimentos de intoxicación crónica se observaron las siguientes manifestaciones de hipersensibilidad adquirida : a) Intensificación de las reacciones tóxicas para la misma dosis en el curso de la cocainización; b) Disminución de la dosis umbral convulsivante; c) Reducción de la dosis letal mínima; d) Prolongación e intensificación de los estados de excitación para la misma dosis; e) Intensificación de las reacciones hipertérmicas. Las manifestaciones de hipersensibilidad adquirida que hemos mencionado se obtuvieron en forma constante cualquiera que sea la vía de absorción (endovenosa, subcutánea u oral). 2. Todos los perros sometidos a intoxicación crónica por la cocaína presentaron notables manifestaciones de acostumbramiento o de deseo por recibir la droga. Los perros testigos, que fueron sometidos a inyecciones de suero fisiológico y que manifestaban una conducta marcadamente hostil contra este tratamiento, cambiaron completamente, tornándose dóciles y reclamando la inyección tan luego el suero fisiológico fué reemplazado por cocaína. Substituyendo la cocaína por otros estimulantes (cardiazol o coramina) se observó nuevamente la desaparición de los síntomas de habituación. Reemplazando dichos estimulantes por la cocaína las reacciones de deseo de la droga reaparecieron. Se demostró que la cocaína administrada por vía endovenosa predispone con más rapidez al acostumbramiento que cuando se administra por vía subcutánea. Cuando la administración se hace por vía oral los síntomas de acostumbramiento son menos notables y de aparición tardía. 3. La zona manejable de la cocaína es pequeña en comparación a la zona manejable de otros estimulantes. En primer lugar, la dosis convulsivante coincide muchas veces con la dosis letal, y las dosis mínimas letales sólo son dos veces mayores que las dosis estimulantes óptimas. Además, las dosis mínimas letales subcutánea y endovenosa casi coinciden, y la mínima dosis letal oral solo es de 2 o 2.5 veces mayor que las anteriores. Dosis supraletales de cocaína administradas en forma fraccionada, en el curso de 6 ó 7 horas, no producen grandes efectos tóxicos. 4. Se establecen observaciones sobre las características y mecanismos de algunas manifestaciones sobresalientes de la intoxicación aguda : estados de excitación, alteraciones de las funciones vestibulares, hipertermia, reacciones neurovegetativas, etc.

The effects of cocaine on dogs has been studied. The following are the results : 1. With cronic intoxication experiments the following manifestations of the acquired hyper-sensibility were shown : a) intensification of the toxic reactions for the same dose throughout the process, b) a decrease in the minimal convulsive dose. c) a decrease in the minimum lethal dose. d) increase in duration and intensification of the excitation states for the same dose. e) intensification of the hyper-therrnic reactions. The above mentioned manifestations were obtained in a constant way, no matter which the means of absortion. (oral, subcutaneous, intravenous) . 2. All the dogs subjected to a cronic intoxication by cocaine showed remarkable manifestations of being addicted to the drug or desire to receive it. The control dogs subjected to a treatment by saline solution injections and which showed a very hostile attitude against this treatment, changed completely as soon as the saline solution was replaced by cocaine. They turned docile and demanded the injection of cocaine. When cocaine was replaced by other stimulants, (metrazol, coramine) the disappearance of the habituation symptoms was again observed. The desire reactions for the drug reappeared when these stimulants were replaced by cocaine. 3. It was proved that cocaine administered intravenously predispose the dog faster to the state of being accustomed to the drug, than when it is administered subcutaneously. When cocaine is orally administered the symptoms of being accustomed are less remarkable and of late appearance. 4. The manageable range of cocaine is small in comparison to the manageable range of other stimulants. In the first place the convulsive dose coincides very often with the lethal dose, and the minimum lethal doses are only twice greater than the optimum stimulating ones. Furthermore the minimum subcutaneous lethal dose and the minimum intravenous lethal doses almost coincide; and the minimum oral lethal dose is only 2 or 2.5 times greater than the others. 5. Observations are made on the characteristics and mechanism of some outstanding manifestations of the acute intoxication state : excitation states, alteration of the vestibular functions, neurovegetative reactions, hyperthermia, etc.

Acción de la cocaína en sujetos no habituados

Se ha estudiado el efecto de la cocaína a la dosis de 1 a 3.5 mgrs. x Kgr. de peso, en un grupo de sujetos no habituados. Se observó discreta elevación de temperatura que puede llegar a un estado subfebril con las dosis más altas. Las modificaciones del pulso, presión arterial, y respiración son de poca importancia, y relativamente más débiles que las que se observan en sujetos habituados. También se observó aumento de los reflejos espinales, modificación de algunos reflejos neurovegetativos y sólo en algunos casos discretas modificaciones de la actividad mental.

The effects of a cocaine dose of 1 to 3.5 mgrs. per Kgr. of weight, has been studied in a group of non-addicted individuals. A very slight increase in temperature was observed, increase which may reach a sub-fever state with the larger doses. The modification in pulse, blood pressure and breathing are unimportant and are relatively weaker than the same factors observed in habituated individuals. An increase in the spinal reflexes was also observed, as well as a modification in certain neurovegetative reflexes, and only in certain cases, slight modifications in mental activity.

Acción de la coca y de la cocaína en sujetos habituados

Acción de la cocaína sobre la resistencia a la fatiga en el perro

Se ha estudiado la acción de la cocaína sobre la resistencia a la fatiga en un grupo de perros, empleando como test un ejercicio de natación. Los resultados son los siguientes : 1. A la dosis de 4 mgr. x Kgr. por vía subcutánea la cocaína aumentó en los animales estudiados la resistencia a la fatiga, con una sola excepción. Los incrementos del período de actividad fluctúan entre 69 y 150%. 2. A la dosis de 8 mgr. x Kgr. la cocaína también aumenta la resistencia a la fatiga, pero los resultados son inferiores a la primera dosis (3.9 a 75 % ). 3. Se observó que mientras los perros en los experimentos de control tratan de escapar del trabajo que se les impone, el perro cocainizado realiza este trabajo sin realizar ninguna tentativa de evasión. 4. La cafeína, a la dosis de 8 mgr. x Kgr., aumenta la resistencia a la fatiga. Los incrementos del período de actividad fluctúan entre 36.6 y 103 %. 5. El cardiazol a la dosis de 5 mgr. x Kgr. no modifica la resistencia a la fatiga.

The action of cocaine on the resistance to fatigue has been studied on a group of dogs by means of a swimming test. The following have been the results: 1. A cocaine dose of 4 mgrs. per Kgr. administered subcutaneously, increases the resistance to fatigue. The increments in the activity period fluctuate between 69 and 150 % of the control activity period. 2. A cocaine dose of 8 mgrs. per Kgr. also increases the resistance to fatigue (increments from 3.9 to 75 % ), but the results are inferior to the results obtained with the first dose. 3. It was observed that while the untreated dogs try to evade the work imposed on them, the cocaine treated dogs do their work without attempting to evade it. 4. A caffeine dose of 10 mgr. per Kgr. increases the resistance to fatigue. The increments in the activity period fluctuate from 36.6 to 103 % of the control activity period. 5. A cardiazole dose of 5 mgrs. per Kgr. does not modify the resistance to fatigue.

Datos históricos sobre la habituación a la coca en el Perú