INTRODUCCIÓN
La hepatitis B es una infección hepática transmisible, causada por un virus del mismo nombre,un Hepadnavirus complejo, con capacidad cancerígena 1,2, de alto índice de transmisibilidad en fluidos (2,3): el VHB es más infeccioso que el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en 55 veces, y en 38 veces más que el virus de la hepatitis C 4,5. Su vía de transmisión principal es sexual, (forma principal de transmisión, sobre todo en áreas de baja endemicidad 2); sin embargo, también puede darse por contacto directo con sangre infectada 2,3 (venopunciones, transfusiones sanguíneas, heridas), por lo que constituye un importante riesgo laboral para los profesionales sanitarios (4). También se transmite en forma vertical en zonas de alta endemicidad, y horizontal (saliva) 6 en zonas de endemicidad intermedia. Puede comportarse de forma aguda, o perpetuarse en el tiempo, conduciendo a cirrosis hepática y hepatocarcionoma 2,7,8.
Se estima que globalmente más de dos mil millones de habitantes han sido infectados por VHB, de los cuales 350 millones son portadores crónicos del antígeno de superficie de la hepatitis B (AgsHB) 9. La seroprevalencia del AgsHB en el mundo se clasifica en tres niveles, siendo de alta prevalencia si es mayor al 7%, mediana entre 2 a 7% y baja menor al 2% 9,10. La prevalencia mundial promedio de portadores de HBsAg se estima en el 3,6% 9. El Perú es catalogado como país de mediana endemicidad para el HVB 10-13.
En el Perú, dos estrategias incluyen a esta enfermedad: la Estrategia Nacional Sanitaria de prevención y control de ITS, VIH/SIDA y hepatitis B 13, enfocada a la detección precoz y reporte de casos, y la Estrategia Nacional de Inmunizaciones, que está vinculada a la prevención de dicha infección. La norma técnica NTS N° 92-MINSA/DGSP-V.01: “Norma Técnica para la prevención, diagnóstico y tratamiento de la hepatitis viral B en el Perú” fue emitida en el año 2011, y a partir de esta, diversas acciones nacionales han apuntado a la disminución de la enfermedad, así como a la prevención de la misma, con la vacunación 14-17.
Cajamarca es una ciudad del norte de Perú. En el 2015, según el Instituto Nacional de Estadística e Informática (INEI), la catalogaron como el departamento de mayor pobreza extrema del Perú 18,19. Además, en el 2011, Cajamarca fue la tercera región en el país con la más alta tasa de cáncer de hígado y vías biliares 20-22.
Celendín es una provincia del departamento de Cajamarca que, a su vez, contiene al distrito del mismo nombre, con aproximadamente 17 mil habitantes; colinda con la Amazonía Peruana (a 57 km de distancia 23), y es parte de la Cuenca del Marañón 24. En la selva colindante la endemicidad del VHB está entre media y alta con prevalencias desde 2,5% en la población de Iquitos, hasta el 20% en población nativa 12,22. Existen áreas donde 82,9% de los indígenas estudiados presentan marcadores serológicos para VHB y 17,1% es considerado portador asintomático de VHB 12.
La presente investigación se realizó con el objetivo principal de determinar la seroprevalencia del AgsHB en población adulta del distrito de Celendín, en el año 2018. Hay que señalar que no existen estudios de seroprevalencia del HVB en la población cajamarquina, ni tampoco estudios de rendimiento de la vacunación.
MATERIALES Y MÉTODOS
Se trata de un estudio descriptivo tipo transversal de diseño poblacional. La población de estudio, fue la población adulta mayor o igual a 18 años del distrito de Celendín, con una población de 18 349 habitantes (25). Se realizó un muestreo no probabilístico por conveniencia por conglomerados, en distintos centros poblados del distrito, escogidos al azar. El tamaño de muestra fue de 404 habitantes (95% nivel de confianza, 5% margen de error). La distribución de la muestra tomada fue como muestra el mapa del distrito de Celendín (Figura 1). Las localidades que se incluyeron fueron: El Milagro, Porvenir, Poyunte, Bellavista, Limón, Sevilla y Celendín (ciudad).
Los criterios de inclusión fueron: ser poblador adulto, ser residente en Celendín en los últimos 6 meses, tener su documento nacional de identidad (DNI) al momento de la evaluación, clínicamente ser asintomático y sin comorbilidades, y que acepte ser parte del estudio mediante consentimiento informado escrito. Los criterios de exclusión fueron: mal llenado de encuesta aplicada, deterioro de la muestra serológica o muestra sanguínea insuficiente.
Se contó con la coordinación y aprobación de la oficina de Epidemiología de la Dirección General de Salud de Cajamarca y el Hospital de Apoyo de Celendín, fue importante también el servicio de los promotores de salud y el apoyo de autoridades locales: como la Policía Nacional del Perú (PNP)- Celendín y el párroco de la ciudad.
Se realizó un estudio piloto previo, para validar la encuesta y su aceptación. La encuesta se aplicó previa charla sobre Hepatitis B, con información simple y relevante para el poblador. La encuesta fue aplicada por personal de salud capacitado.
Se tomó 5 cc de muestra de sangre venosa de cada paciente, luego fue centrifugada por 5 minutos a 3 200 rpm en un laboratorio, por personal capacitado y supervisión de los investigadores. Se procedió a la separación del suero en microviales, dos por cada muestra, uno para AgsHB y otro para el anticuerpo Anti-HBs. Se mantuvo la cadena de frio para el transporte (2 a 8°C) hasta el laboratorio de patología clínica del Hospital Regional de Cajamarca; en donde se procesaron las muestras tanto para el AgsHB como para Anti-HBs, mediante la técnica de “ELISA a doble Sándwich”, mediante un sistema automatizado Autoplex ELISA Analyser fabricado por Monobind Inc. Se procesaron en grupos de 90 muestras por proceso. Cada proceso tomó aproximadamente 2 horas.
Los resultados que fueron positivos para el AgsHB, fueron vueltos a procesar una segunda vez, así como también los que resultaron indeterminados. Solo se informaron como positivos las muestras que no tenían hemolisis y que dos veces fueron positivos. En cuanto al Anti-HBs, se midió la cantidad de anticuerpo mediante una curva de calibración, sometida a cálculo logarítmico, para aumentar la precisión del resultado. Los niveles fueron informados en mlU/ml. Se consideró como valor protector mayor a 10 mlU/ml.
Tanto para el AgsHB como para el Anti-HBs se utilizó el kit diagnóstico Wantai - Hep.BV correspondiente, fabricados por la empresa Beijing Wantai Biological Pharmacy Enterprice, ubicada en China.
Se realizó el análisis descriptivo de las variables socio-demográficas, de las respuestas recolectadas por los encuestadores, para cada integrante de la muestra, mediante porcentajes, proporciones y promedios. Consideramos un nivel de confianza del 95% y un p valor significativo <0,05. Se estimó el porcentaje de positividad para AgsHB y el porcentaje de protegidos para este virus. Se calculó odds ratio (OR) para hallar asociación entre los factores de riesgo incluidos y la positividad al AgsHB. Todos los datos fueron analizados usando el paquete estadístico SPSS versión 24 para Windows.
Aspectos éticos
La ficha de recolección de datos y la ficha del consentimiento informado fue aprobada por el comité de ética del Hospital Regional de Cajamarca. La entrega de resultados concluido el estudio fue de forma personal y se dio orientación a los que tenían sus resultados positivos.
RESULTADOS
La muestra estuvo constituida por 404 pobladores; de los que 69,3% fueron mujeres (n=280) y 30,7% fueron varones (n=124). En cuanto a edades el promedio de edades fue de 46,21 años: 10,64% (n=43) fueron jóvenes de 18 a 25 años, 29,39% (n=147) estuvo constituida por adultos de 26 a 45 años, un 37,13% (n=150) por adultos de 46 a 65 años, y un 15,84% (n=64) por mayores a 65 años. Todos los factores sociodemográficos considerados en la encuesta, se describen en la Tabla 1.
La seroprevalencia del HVB en la población adulta del distrito de Celendín en el año 2018 medida por la positividad al AgsHB resultó ser 1,24% (n=5), es decir, de baja endemicidad. De esta población el 60% (n=3) fueron mujeres, y el 40% (n=2) varones. El 20% (n=1) tenía entre 26 a 35 años, mientras que el 80% (n=4) era de 56 años o más (Tabla 2).
En cuanto al anticuerpo en contra del antígeno de superficie del HVB (Anti-HBs), se halló que 67 % de la población, incluyendo 55% (n=224) sin Anti-HBs y un 12% (n=50) con títulos insuficientes de Anti- HBs menores a 10 mlU/ml, mientras que el 32.18% (n=130) están protegidos por buenos títulos de anticuerpo (Tabla 3), algunos con valores muy alto de más de 100mU/ml en un 23,7% (n=96).
DISCUSIÓN
La seroprevalencia del virus de la hepatitis B medido mediante la presencia del AgsHB en la población adulta del distrito de Celendín - Cajamarca en el 2018 es de 1,24%, lo que significa que la seroprevalencia es baja. Si analizamos proporcionalmente según género, la seroprevalencia del virus en la población femenina sería 1,08% (3/277), mientras que para la masculina sería 1,63% (2/122). Con esto podemos notar que a pesar de haberse incluido menos varones que mujeres en el estudio, mayor es la seroprevalencia en este grupo. La diferencia dela mayor prevalencia en la población masculina que femenina no alcanza significancia estadística (OR 1,51 IC: 95% 0,25-9,17), por lo que no se asocia el sexo masculino a la positividad del AgsHB. Cabezas, en su estudio denominado Hiperendemicidad de hepatitis viral B y delta en pueblos indígenas de la amazonía peruana (12), tampoco halló diferencia entre sexos, con significancia estadística.
En cuanto a edades, la seroprevalencia de HVB en personas mayores a 65 años (adultos mayores) es notoriamente mayor, alcanzando un 4,91% (3/61), a pesar de que la mayoría de población muestreada no pertenece a este grupo: el promedio de edades fue de 46 años, y la población adulta mayor solo representa el 15,84% de la muestra total. Al calcular el odds ratio para mayores a 65 años tenemos que es estadísticamente significativo la edad mayor a 65 años (OR 8,31 IC95%: 1,36-50,78), por lo que podemos afirmar que la edad mayor a 65 años está 8,31 veces más asociado a la positividad del AgsHB, que los menores a esta edad. En el estudio de El Khouri et al., realizado en el 2010 (26), en una comunidad brasileña de la selva amazónica, también se halló mayor presencia del virus HVB con mayor edad. Por otro lado, Morales, en el 2017, en su estudio de hepatitis viral realizado en donantes de banco de sangre de un hospital de Lima Metropolitana, asoció la edad mayor a 50 años con la positividad del antígeno de superficie de la hepatitis B (17).
Más de la mitad de la población no está protegida contra el virus (67%). La medición de Anti-HBs no es una prueba que se realice a menudo; valora la efectividad de la vacuna contra HVB, Incluso si analizamos un subgrupo dentro de la población general (n=18), de trabajadores de salud, donde solo el 50% tenía títulos protectores para el virus, un 16,67% (n=3) tuvieron anticuerpos debajo del nivel de protección, y el 33,33% (n=6) no tenían anticuerpos.
En conclusión, la seroprevalencia del virus de la hepatitis B medido por la presencia del AgsHB en la población adulta del distrito de Celendín - Cajamarca en el 2018 es de 1,24%, una seroprevalencia baja.
La edad mayor a 65 años fue significativamente asociada a la positividad del AgsHB (OR 8,31 IC95%: 1,36-50,78).
Más de la mitad de la población no está protegida contra el virus (67%), de los que 10,22% refieren fueron vacunados con 3 dosis, probablemente hace más de 5 años, por lo que no se evidencia su protección.