INTRODUCCIÓN
En el 2020, la enfermedad por COVID-19 progresó rápidamente a pandemia y se extendió en el Perú, a pesar de las medidas iniciales de contención ( 1. El binomio madre-niño es particularmente susceptible de responder desfavorablemente a enfermedades respiratorias por infecciones de beta coronavirus 2 ) y en infección por SARS-CoV-2 3. En la actual pandemia existen estudios que han reportado resultados variables en la mortalidad y morbilidad perinatal según distintos estudios 4 , 5. Asimismo, existe la posibilidad de trasmisión vertical por su plausibilidad biológica de transmisibilidad transplacentaria, cuya detección en placenta y cordón umbilical es señalado en reportes de caso 6 , 7; sin embargo, otros estudios evidenciaron resultados negativos a partir de muestra nasofaríngea del recién nacido procedente de madres con COVID-19, pudiendo existir limitaciones para su detección en tejidos de vía respiratoria superior 8. Es posible que la detección perinatal y complicaciones del SARS-CoV-2 en la madre y su recién nacido podrían estar condicionadas a la edad gestacional, momento de la infección y la carga viral 9.
El presente estudio tuvo como objetivo describir los resultados materno-perinatales de pacientes con infección por SARS-CoV-2 identificadas antes del parto, en un hospital nivel III del Perú.
MENSAJES CLAVE
Motivación para realizar el estudio: Ante el contexto de COVID-19 en el Perú, damos a conocer los resultados materno-perinatales de gestantes con COVID-19 atendidas en un hospital nivel III del Perú.
Principales hallazgos: De 43 recién nacidos de madres con COVID-19, 21 procedían de gestantes que presentaron complicaciones obstétricas, principalmente rotura prematura de membranas y preeclampsia. Solo un recién nacido tuvo COVID-19, cinco fueron prematuros y cuatro tuvieron bajo peso al nacer. No hubo muertes maternas ni neonatales.
Implicancias: Se reporta uno de los primeros resultados perinatales de recién nacidos que procedieron de madres con COVID-19 así como un caso posible de transmisión vertical en el Perú.
EL ESTUDIO
Se realizó un estudio descriptivo. La población de estudio fueron los recién nacidos de madres con COVID-19, atendidos en el Instituto Nacional Materno Perinatal (INMP) del Perú, entre el 1 de abril y el 30 de junio del 2020; se excluyeron aquellos en cuyas madres no fue posible la identificación de COVID-19 antes del parto. Ingresaron al estudio todos los recién nacidos de madres con resultado positivo para SARS-CoV-2 mediante prueba de reacción en cadena de polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR, por sus siglas en inglés), a partir del hisopado faríngeo o nasal y procesados en el Instituto Nacional de Salud de Perú.
El estudio fue realizado en el INMP del Perú y debido a la pandemia por COVID-19 todas las gestantes atendidas en el servicio de emergencia se les realizó una prueba serológica para detectar la infección por el SARS-CoV-2. De acuerdo con el criterio médico, a algunas de ellas se les realizó la toma de hisopado faríngeo y nasal para RT-PCR, ya sea por antecedente epidemiológico o por prueba serológica negativa con clínica sospechosa antes de la atención del parto por vía vaginal o cesárea. Asimismo, se realizó la prueba de RT-PCR dentro de las primeras 12 horas de vida, a todos los recién nacidos de gestantes con COVID-19.
En el INMP se implementaron áreas diferenciadas de atención para el recién nacido, hijo de madre infectada, como sala de cuidados intermedios, sala de cuidados intensivos neonatales; los recién nacidos asintomáticos pasaron a sector de aislamiento a la que pasó también la madre, pero se mantuvieron separados hasta la toma de muestra para RT-PCR; luego se permitió la lactancia materna y el aislamiento conjunto con los cuidados de bioseguridad.
Uno de los investigadores revisó los resultados de la prueba RT-PCR de la madre, un investigador diferente los resultados de RT-PCR del recién nacido; a partir de las fichas de pruebas RT-PCR en la oficina de Epidemiología y Salud Ambiental del INMP. Una vez identificados todos los recién nacidos que cumplían los criterios de selección, dos investigadores revisaron las historias clínicas de la madre y otros tres investigadores revisaron las de los recién nacidos. Se tuvo acceso a historias clínicas después de un mes del alta de los pacientes, tiempo en que las historias clínicas se mantuvieron aisladas como medida para evitar riesgo de transmisibilidad.
Se registró la edad materna previo al embarazo (16-18, 19-34 y 35 a más años); paridad indicado como nulípara (sin parto previo), primípara (primer parto previo) y multípara (mayor igual a 2 partos previos); control prenatal considerado como adecuado si presentó más de seis controles; síntomas respiratorios maternos (como tos, dolor de garganta, cefalea, fiebre, escalofrió y/o congestión nasal) presentes al ingreso hospitalario y/o al momento del parto; tipo de complicación en el embarazo; vía de parto por cesárea o parto vaginal; edad gestacional al momento del parto según fecha de última regla confiable o ecografía del primer trimestre, indicando prematuridad (menor a 37 semanas), a término (mayor igual a 37 semanas); peso del recién nacido medido en gramos, se consideró bajo peso al nacer (menor de 2500 g), peso normal (2500 g a menor de 4000 g) y macrosómico (mayor igual a 4000 g); sexo del recién nacido; depresión al nacer (puntaje de Apgar menor o igual a cinco) indicado al minuto y a los cinco minutos de vida; tipo de ingreso correspondiente a unidad de aislamiento, cuidados intermedios, cuidados intensivos, días de hospitalización; y condición al alta hospitalaria como fallecido o vivo.
Los datos fueron digitados y procesados en Microsoft Excel 2013. Se realizó un análisis estadístico descriptivo, mediante distribución de frecuencias. Se codificaron los datos para asegurar la confidencialidad y el anonimato; solo los investigadores tuvieron acceso a ellos.
El estudio contó con la aprobación del Comité de Ética Institucional de Investigación del INMP (N.o 21-2020-CIEI/INMP) y tuvo la autorización correspondiente de la institución.
HALLAZGOS
Se identificaron 43 recién nacidos vivos procedentes de madres con COVID-19, se contó con los resultados de prueba RT-PCR de la madre y del recién nacido al momento del estudio. Un 60,5% de los recién nacidos procedían de gestantes con edad entre 19 y 34 años, el control prenatal no adecuado fue 95,3%, las gestantes nulíparas fueron el 44,2% y las primíparas el 30,2% (Tabla 1).
Característica | n | % |
---|---|---|
Edad materna (años) | ||
16-18 | 5 | 11,6 |
19-34 | 26 | 60,5 |
35 a más | 12 | 27,9 |
Control prenatal | ||
No adecuado | 41 | 95,3 |
Adecuado | 2 | 4,7 |
Paridad | ||
Nulípara | 19 | 44,2 |
Primípara | 13 | 30,2 |
Multípara | 11 | 25,6 |
Estado civil | ||
Casada | 6 | 14,0 |
Conviviente | 24 | 55,8 |
Soltera | 13 | 30,2 |
Nivel educativo | ||
Primaria | 2 | 4,7 |
Secundaria | 32 | 74,4 |
Superior | 9 | 20,9 |
Ocupación | ||
Ama de casa | 40 | 93,0 |
Independiente | 2 | 4,7 |
Empleada | 1 | 2,3 |
El 48,8% de gestantes presentaron complicaciones obstétricas, principalmente rotura prematura de membranas (18,6%) y preeclampsia (11,6%). El 93% de recién nacidos procedían de madres con COVID-19 asintomáticas (Tabla 2). No hubo muertes maternas.
El 65,1% de embarazos culminó en parto por vía vaginal, el 16% de los recién nacidos presentó alguna morbilidad, el 11,3% de neonatos fueron prematuros, el 9,3% tuvo bajo peso al nacer, cuatro recién nacidos ingresaron a cuidados intermedios y dos casos a cuidados intensivos. La mayoría de los recién nacidos fueron dados de alta dentro de los dos o cuatro días de nacidos. Solo un neonato tuvo resultado positivo a RT-PCR en las primeras 12 horas de vida (Tabla 3).
Característica | n | % |
---|---|---|
Síntomas | ||
No | 40 | 93,0 |
Sí | 3 | 7,0 |
Complicaciones en el embarazo | ||
Complicaciones obstétricas | 21 | 48,8 |
Sin complicaciones | 22 | 51,2 |
Tipo de complicación | ||
Amenaza de aborto | 1 | 2,3 |
Trabajo de parto disfuncional | 4 | 9,3 |
Preeclampsia | 5 | 11,6 |
Sufrimiento fetal | 2 | 4,7 |
Ruptura prematura de membranas | 8 | 18,6 |
RCIU | 1 | 2,3 |
Sin complicaciones | 22 | 51,2 |
RCIU: retardo de crecimiento intrauterino.
Característica | n | % |
---|---|---|
Vía de parto | ||
Cesárea | 15 | 34,9 |
Vaginal | 28 | 65,1 |
Sexo | ||
Femenino | 19 | 44,2 |
Masculino | 24 | 55,8 |
Apgar 1 min | ||
Depresión (≤5 puntos) | 2 | 4,7 |
Sin depresión (≥6 puntos) | 41 | 95,3 |
Apgar 5 min | ||
Depresión (≤5 puntos) | 1 | 2,3 |
Sin depresión (≥6 puntos) | 42 | 97,7 |
Peso | ||
Bajo peso | 4 | 9,3 |
Peso normal | 35 | 81,4 |
Macrosómico | 4 | 9,3 |
Edad gestacional | ||
Prematura | 5 | 11,6 |
A término | 38 | 88,4 |
RT-PCR en recién nacido | ||
Positivo | 1 | 2,38 |
Negativo | 42 | 97,7 |
Morbilidad neonatal | ||
Sí | 6 | 13,95 |
No | 37 | 86,05 |
Neumonía en recién nacido | ||
Sí | 2 | 4,7 |
No | 41 | 95,3 |
Días de hospitalización | ||
En aislamiento (días) | ||
1 a 2 | 26 | 60,45 |
3 a 4 | 11 | 25,56 |
En cuidados intermedios (días) | ||
3 | 1 | 2,3 |
8 | 1 | 2,3 |
9 | 1 | 2,3 |
16 | 1 | 2,3 |
En cuidados intensivo | ||
13 | 1 | 2,3 |
19 | 1 | 2,3 |
El caso de neonato con RT-PCR positivo fue procedente de madre adolescente asintomática, nacido por parto vía vaginal, con 39 semanas de edad gestacional, puntaje Apgar de ocho al minuto y nueve a los cinco minutos, 3450 g de peso, ingresado a aislamiento, sin comorbilidad ni complicaciones y dado de alta a los tres días de nacido.
De los 42 neonatos con RT-PCR negativa, seis presentaron morbilidad que requirieron hospitalización (Tabla 3), cuatro en cuidados intermedios y dos en cuidados intensivos. De los cuatro ingresos a cuidados intermedios, dos fueron prematuros que presentaron Lúes congénita, ictericia y anemia; los otros dos casos fueron recién nacidos a término ingresados por gastritis química y mala tolerancia oral. De los dos neonatos ingresados a cuidados intensivos, uno fue de 37 semanas de edad gestacional, puntaje Apgar de tres al minuto y cinco al quinto minuto, 1978 g de peso, neumonía, sepsis, encefalopatía, acidosis metabólica y anemia; requirió ventilación mecánica durante cinco días, presión positiva continua en las vías aéreas (CPAP) durante cuatro días y dado de alta a los 19 días de nacido. Mientras que el segundo caso que ingresó a la unidad de cuidados intensivos se trató de un prematuro de 34 semanas de edad gestacional, puntaje de Apgar de ocho al minuto y nueve al quinto minuto, 2450 g de peso, presentó neumonía, sepsis, choque séptico, coagulación intravascular diseminada, acidosis metabólica e ictericia; requirió ventilación mecánica durante cuatro días, CPAP por tres días y cánula binasal durante dos días y fue dado de alta a los 13 días de vida. No hubo muertes neonatales.
DISCUSIÓN
El estudio permite observar que de los 43 recién nacidos de madres con COVID-19 solo uno presentó resultado positivo de RT-PCR a partir de muestra nasofaríngea. Los recién nacidos en el estudio procedieron con mayor frecuencia de madres con COVID-19 asintomáticas. Entre las complicaciones obstétricas se encontraron rotura prematura de membranas (18,6%) y preeclampsia (11,6%) mientras que entre las comorbilidades de los recién nacidos se encontró prematuridad (11,3%), bajo peso al nacer (9,3%) y sepsis con neumonía que requirió ventilación mecánica (4,7%).
Un cribado rutinario en la ciudad de Nueva York para SARS-CoV-2 mediante RT-PCR antes del parto identificó un 88% de gestantes asintomáticas, y los casos sintomáticos fueron leves 10. Similares resultados se reportaron en un estudio realizado en el INMP de Perú que aplicó pruebas rutinarias de serología para SARS-CoV-2 11. Un estudio multicéntrico en América Latina encontró 68% de madres infectadas asintomáticas, 89% de las madres sintomáticas presentaron sintomatología leve o moderada y el 2,3% ingresaron a terapia intensiva 12. Estas diferencias porcentuales pueden deberse al tipo de estudio, tipo de prueba y diferencias en las poblaciones, a pesar de ello sugieren mayormente una elevada frecuencia de gestantes asintomáticas y concuerdan con el hallazgo de síntomas respiratorios leves. Sin embargo, existe variabilidad clínica en la madre, lo cual debe considerarse al momento de evaluar las condiciones del recién nacido.
Las principales complicaciones obstétricas observadas fueron rotura prematura de membranas y preeclampsia, similar a lo encontrado en estudios previos que utilizaron la prueba RT-PCR para la detección de SARS-CoV-2 3 así como en estudios que utilizaron pruebas serológicas en gestantes 11. La frecuencia de preeclampsia observada en el presente estudio (11,6%) estaría dentro de los hallazgos reportados en estudios previos a la pandemia por COVID-19, donde varían entre un 2% y 12% 13. Sin embargo, la frecuencia de rotura prematura de membranas (18,6%) es mayor a los hallazgos en la población antes de la pandemia por COVID-19, donde varía entre 8% al 10% 14. No obstante, la variabilidad observada en las complicaciones puede corresponder a la carga viral durante el embarazo 15. Sin embargo, estos estudios son descriptivos, por lo cual, no cuentan con un análisis causal para apoyar un riesgo asociado a la infección por SARS-CoV-2.
Se observó que el 11,3% de los recién nacidos fueron prematuros y el 9,3% presentó bajo peso al nacer. En una serie histórica en este mismo hospital durante los años previos a la pandemia por COVID-19, se encontró que la prevalencia de nacimientos prematuros y de recién nacidos con bajo peso al nacer fue alrededor de 8,5% y 2,2% respectivamente 16. Por otro lado, en el Perú la tasa de nacimientos prematuros a nivel nacional para el 2019 fue del 7% 17. Estas diferencias pueden deberse a la atención especializada de la institución, que es un centro de referencia nacional de atención especializada materno-perinatal. Cifras más altas como 41,1% de prematuridad fue reportada en una revisión sistemática de estudios retrospectivos, que incluía reportes de casos de infección por COVID-19 2. Sin embargo, se deben considerar los partos pretérminos iatrogénicos que llegan a alcanzar cifras del 80% de los partos, en donde el 48% se debió a infección materna de SARS-CoV-2, solo el 14% por compromiso fetal y el 18% por otras causas obstétricas 18. En el presente estudio la atención del parto obedeció a la condición obstétrica y no solo a la detección de infección por SARS-CoV-2.
En el estudio no se encontraron muertes neonatales; no obstante, dos recién nacidos ingresaron a cuidados intensivos y cuatro a cuidados intermedios debido a comorbilidades perinatales, con prueba RT-PCR negativa. Una revisión sistemática encontró un índice de muerte perinatal del 7% 2, otro estudio reportó una muerte entre 108 casos y una baja morbilidad 4. Los casos ingresados a cuidados intensivos o intermedios fueron los que requirieron mayor tiempo de hospitalización debido a prematuridad, dos casos de neumonía, sepsis, ictericia, acidosis metabólica y un caso de encefalopatía. Sin embargo, la mayoría de recién nacidos tuvieron un peso normal, incluido el caso de recién nacido con RT-PCR positiva, y fueron dados de alta dentro de los tres días de nacido sin complicaciones.
Se observó solo un caso de recién nacido con RT-PCR positiva para SARS-CoV-2 dentro de las 12 horas de vida, lo cual podría sugerir una trasmisión vertical. Estudios previos han descrito que la trasmisión placentaria viral podría darse por vía hematógena 19.
Para confirmar una trasmisión vertical se debe detectar el ARN viral en el cordón umbilical, la sangre neonatal en las primeras doce horas y la placenta o líquido amniótico antes de la ruptura de membranas 20. Existen reportes de casos de trasmisión placentaria mediante el estudio de muestras biológicas, en donde la madre y el recién nacido presentaron algún tipo de complicación 6 , 7. A pesar de la limitada evidencia sobre trasmisión vertical, se ha reportado que existe un 4% de incidencia de infección en el posparto y los recién nacidos con RT-PCR positivo con frecuencia son asintomáticos, según hallazgos de una revisión sistemática en base a reportes de casos 15.
En cuanto a las limitaciones del estudio, la información retrospectiva podría representar amenaza a la validez, para disminuir esto, la recolección de la información de la madre y de su recién nacido se realizó de forma independiente, así como la disponibilidad de los resultados de laboratorio de la prueba de RT-PCR; el tamaño de la muestra fue pequeño; y al momento de realizar el estudio se desconocía el tiempo de infección por SARS-CoV-2 hasta el momento del parto, así como la carga viral en la madre previo al parto.
Se concluye que las madres con COVID-19 de los recién nacidos incluidos en el estudio fueron asintomáticas en su mayoría y presentaron como complicaciones rotura prematura de membranas y preeclampsia. Los recién nacidos presentaron resultado negativo de RT-PCR en su mayoría, siendo la morbilidad más frecuente en ellos prematuridad, bajo peso al nacer, sepsis y neumonía que requirió ventilación mecánica. Solo uno de los recién nacidos presentó un resultado positivo de RT-PCR a COVID-19 y no presentó comorbilidades. Sin embargo, la evidencia es limitada y se requiere estudios perinatales de corto y a largo plazo.