INTRODUCCIÓN
La encefalitis por herpes virus simple (HSV) es la causa más común de encefalitis esporádica letal a nivel mundial; afecta, aproximadamente, 1 de 250 000 a 1 de 1 000 000 de personas por año (1,2. Cerca del 90% de casos en adultos y niños se da por HSV-1, mientras que el HSV-2 predomina en neonatos (2,3.
Una presentación atípica es la hemorragia intracerebral (HIC), presente en la segunda se mana de enfermedad, afecta los lóbulos temporales, la ínsula y la región orbital de los lóbulos frontales; sin embargo, en niños, la afectación extra temporal tiene mayor incidencia 4-8.
Se reporta el caso de un niño con encefalitis por HSV-1 que debuta con HIC, con evolución tórpida y desenlace fatal.
REPORTE DE CASO
Un paciente varón de tres años con diez meses de edad, procedente de Comas, en Lima, sin antecedentes previos, ingresó por emergencia con dos días de enfermedad, caracterizada por fiebre, cefalea y vómitos no explosivos. Ocho horas previas al ingre so, presentó convulsión focalizada con desviación de la mirada por tres minutos de duración sin pérdida de conciencia. Cinco horas después, en el centro de salud, presentó fiebre y convulsión tónico-clónica generalizada con desviación de la mirada a la derecha de diez minutos de duración que cedió con benzodiacepinas. Fue referido al Instituto Nacional de Salud del Niño.
Al ingreso, se observó un paciente subfebril, irritable, con cefalea intermitente, Glasgow 15 y sin signos meníngeos; se plan tea el diagnóstico de convulsión febril compleja y posibilidad diagnóstica de meningoencefalitis. Los resultados de exámenes auxiliares se presentan en la Tabla 1.
En las siguientes horas, sigue febril, irritable, con cefalea y marcha atáxica. El padre no autorizó el estudio del líquido cefa lorraquídeo (LCR). La tomografía espiral multicorte (TEM) cerebral, sin contraste, muestra lesión hiperdensa compatible con hemorragia en región occipital izquierda (Figura 1). El neurocirujano indica tratamiento con Manitol y Fenitoína.
A las 36 horas, la evaluación neuropediátrica lo encuentra despierto, irritable, Glasgow: ocular con cuatro puntos, verbal con cuatro y motora con seis, sin signos meníngeos, signo de Babinski negativo, reflejos osteotendinosos (ROT) conservados y pupilas iso córicas. El estudio del LCR mostró leucorraquia con predominio linfocitario (Tabla 2). Se indicó ceftriaxona, aciclovir y dexametasona vía endovenosa (EV).
El tercer día, sigue con fiebre, cefalea, rigidez de nuca, signo de Kerning positivo y visión borrosa. El examen del fondo de ojo no mostró alteraciones. La angiotomografía cerebral evidencia lesión hemorrágica en región occipital con discreto edema periférico y sin malformaciones vasculares. Al cuarto día, la evaluación fue estacionaria. Reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para HSV-1 en LCR fue positivo, confirmando el diagnóstico de encefalitis por HSV-1. En el quinto día presenta dos episodios de convulsión tónico-clónica generalizada con desviación de la mirada de 30 segundos de duración. La resonancia magnética nuclear (RMN) cerebral mostró compromiso de parte posterior del hemisferio cerebral izquierdo, aumento de volumen y edema, sangrado en cara inferior de lóbulo temporal y polo occipital izquierdo (Figura 2). Tras ello, presentó con vulsiones con paro cardiorrespiratorio, recibió reanimación cardiopulmonar y quedó con soporte ventilatorio.
En la nueva TEM cerebral sin contraste, se evidenció hemorragia parieto-occipital izquierda que comprometió hipocam po y córtex estriado, con marcado edema vasogénico circulante desplazando línea media hacia la derecha e incremento de sangrado respecto a estudios previos (Figura 3). El servicio de neurocirugía la describió como HIC, edema y tronco cerebral enclavado.
El paciente tuvo evolución tórpida, pupilas arrefléxicas, midriáticas, reflejo del dolor negativo, ROT y reflejo nauseoso negativos, sin patrón ventilatorio propio. Neuropediatría planteó coma profundo arrefléxico y encefalitis herpética hemorrágica.
En los siguientes días, el paciente cursó con deterioro sistémico, trastornos hidroeléctricos, neumotórax a tensión, sepsis, oliguria y falla multiorgánica. Falleció a los 20 días de su ingreso.
DISCUSIÓN
La encefalitis por HSV presenta una distribución bimodal con un tercio de casos entre los seis meses y los veinte años (pico de seis meses a tres años) y casi la mitad en mayores de 50 años (2,5. Pasada la etapa neonatal, el HSV-1 es más frecuente en niños y adultos (90% de casos) (2,3.9. En Perú, un estudio prospectivo multicéntrico encontró 84% de encefalitis por HSV-1 (10.
El HSV-1 ingresa vía mucosa o piel dañada, con un gran porcentaje de primoinfección asintomática (4. Respecto a la pato-génesis de la encefalitis por HSV en niños, cerca del 30% es por primoinfección y 70% por reactivación. Las potenciales vías de ingreso del HSV-1 al sistema nervioso central (SNC) incluyen: a) infección primaria orofaríngea con invasión vía tractos del nervio olfatorio y trigémino, b) propagación hematógena, c) reactivación viral periférica con propagación axonal e d) infec ción del SNC sin infección periférica definida (2.
La clínica se manifiesta por un cuadro agudo de cefalea, fiebre, alteración de conciencia, cambios de conducta, signos neuroló gicos focales (hemiparesia, ataxia, alteración de pares craneales), meníngeos y convulsiones en 50% de casos. El paciente empezó con fiebre y cefalea, considerados como síntomas precoces y constantes en varios estudios (4,5,7,9,10; agregándose posteriormente convulsión, ataxia, irritabilidad y signos meníngeos. Estas manifestaciones asociadas a la TEM cerebral con lesión hemorrágica y LCR con leucorraquia (predominio linfocitario), fueron indicativos de encefalitis viral a descartar HSV, por lo cual se instauró terapia con aciclovir a 20 mg/kg c/8h EV. Los pacientes tratados con aciclovir dentro del segundo día de admisión tienen mejor pronóstico (7, pues disminuye la mortalidad del 70% en no tratados a un 20-30%. La dosis estándar de aciclovir es 10 mg/kg c/8h EV; sin embargo, algunos recomiendan dosis altas en pediatría (20 mg/kg c/8h) por aproximadamente 21 días (4,5.
El LCR es anormal en más del 95% de casos, caracterizado por leucorraquia (10-200 células/mm3), predominio linfocitario, algunos hematíes, que reflejan daño hemorrágico parenquimal (hallazgos encontrados en el caso); asimismo, un incremento moderado de proteínas en 85% de casos e hipoglucorraquia en menos del 5% (4. El diagnóstico se confirma con PCR (+) para HSV en LCR, considerado el «gold standard», (sensibilidad 96% y especificidad 99%). En pacientes pediátricos, existe un mayor porcentaje de falsos negativos principalmente en los primeros días de enfermedad, con lo que la sensibilidad baja a 70-75% (5.
Los estudios de imágenes permiten ver lesiones cerebrales clásicas del HSV (hemorrágicas y necróticas). La TEM tiene baja sensibilidad en detectar cambios o lesiones parenquimales durante los primeros días de enfermedad con áreas hipodensas en región temporal y ocasionalmente hiperdensas que representan zonas de hemorragias 7,9. En el presente caso, la TEM, al ingre so, muestra lesión focal hiperdensa en la región occipital con edema periférico, compatible con HIC. La RMN es el estudio de elección para detección precoz de lesiones por HSV por su mayor sensibilidad, ya que más del 90% de casos con PCR (+) para encefalitis herpética tienen RMN anormal (7. Las lesiones típicas son áreas de necrosis y hemorragia que envuelven región me dia del lóbulo temporal (amígdala, hipocampo, uncus), estructuras inferiores del lóbulo frontal (corteza frontal orbital y giro cingular) y corteza insular (2. Sin embargo, el paciente evolucionó con lesiones extensas a nivel parietal, temporal, occipital, hipocampo y córtex estriado, reafirmando estudios previos que mencionan que la afectación extra temporal (zona occipital, parietal, cerebelo, opercular y talámica) es frecuente en niños 2,5,7,8,11. De Tiège et al., describen afectación extra temporal en el 40% de la población pediátrica frente a un 9-15% de adultos con HSV (5.
La HIC por encefalitis HSV es rara y su mecanismo poco claro. Se postula que produce una vasculitis o vasculopatía necrótica que, asociada al incremento de la presión intracraneal, ocasiona la ruptura de vasos pequeños y, en consecuencia, produce sangra do cerebral 1,12-14. Otra teoría es que la respuesta inflamatoria inmune daña el tejido cerebral y lo hace más propenso al sangrado espontáneo 12. El paciente debutó con HIC a las horas del ingreso, lo cual es raro, ya que el sangrado se presenta generalmente en la segunda semana; como lo describe Bewersdorf et al., en 33% de sus casos (1. Ante esto, algunos sugieren que el inicio precoz del tratamiento no disminuye el riesgo de sangrado 12,14-16. Una revisión de Rodriguez-Sainz et al., describe HIC como debut en 35% de los casos mientras el 65% inició a partir de la segunda semana (12. Takeuchi et al. realizó una revisión de once casos, cuatro presentaron hemorragia al momento del ingreso mientras que el resto entre el quinto al décimo quinto día (16 reafirmando que la presentación temprana de HIC es poco frecuente.
Lamentablemente la evolución del paciente fue tórpida, con múltiples complicaciones y desenlace fatal. Algunos estudios esti man un 3% de mortalidad por encefalitis en pacientes pediátricos (17) y en caso de HIC hasta un 5,2% (12. Respecto a la edad como factor de riesgo, Ward et al., refiere que los menores de un año tienen mayor riesgo de secuelas neurológicas (8. Asimismo, los predictores de mortalidad son falla respiratoria, sepsis, neumonía, intubación y retraso del inicio de tratamiento antiviral 2,17; los cuales se dieron en el presente caso. Por otra parte, Gnann JW et al., encontró que las convulsiones, déficits neurológicos focales y extensión o localización de la lesión cerebral no influyen en el pronóstico (2.
Como limitaciones del reporte debemos reconocer que no se realizó estudio de LCR ni de imágenes al ingreso, lo cual pudo haber modificado el curso de la enfermedad. Por ende, ante un cuadro clínico de encefalitis aguda y HIC, debemos sospechar de HSV, confirmar el diagnóstico e instaurar tratamiento oportuno, ya que el retraso está asociado a un peor pronóstico.
Con este reporte pretendemos contribuir al conocimiento acerca de la encefalitis por HSV, recalcando la presentación atípica de la HIC con debut temprano y afectación extratemporal.