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Revista de Gastroenterología del Perú

Print version ISSN 1022-5129

Rev. gastroenterol. Perú vol.34 no.3 Lima July 2014

 

Artículos Originales

Síndrome de respuesta inflamatoria sistémica como indicador pronóstico en pacientes cirróticos hospitalizados

Systemic inflammatory response syndrome as prognostic indicator in hospitalized cirrhotic patients

 

Nancy Roxana Machaca Quea 1, Sonia Salazar Ventura 2,3, Pedro Montes Teves 2,4

1 Hospital General de Huacho. Huaura, Lima, Perú.

2 Hospital Nacional Daniel Alcides Carrión. Bellavista, Callao, Perú.

3 Facultad de Medicina, Universidad Mayor de San Marcos. Lima, Perú.

4 Facultad de Medicina, Universidad de Ciencias Aplicadas. Lima, Perú.


RESUMEN

Objetivo: La inflamación sistémica empeora los trastornos circulatorios en el paciente cirrótico y recientemente el síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SRIS) podría ser un indicador pronóstico en ellos. El objetivo del estudio fue determinar si la presencia de SRIS al ingreso en pacientes cirróticos hospitalizados está asociada a complicaciones o mortalidad. Materiales y métodos: Estudio de cohortes retrospectiva, realizado en el Hospital Nacional Daniel Alcides Carrión. Se admitieron pacientes cirróticos hospitalizados desde julio 2008 hasta diciembre 2010 sin comorbilidades importantes, neoplasia maligna, infección VIH, o estancia fue menor a 72 horas. Se evaluó presencia de SRIS al ingreso y la aparición de complicaciones o muerte después de 72 horas del ingreso. Resultados: Fueron 150 pacientes cirróticos admitidos, se excluyeron 6, tres por supervivencia menor a las 72 horas, uno por neoplasia, uno por insuficiencia cardiaca severa y dos por insuficiencia renal crónica. En total 144 pacientes ingresaron al estudio, 95 (66%) pacientes presentaron SRIS al ingreso. No hubo diferencia significativa en cuanto a edad, sexo, etiología, en ambos grupos. SRIS estuvo asociado a mayores puntajes de MELD y Child-Pugh Turcotte. De los pacientes con SRIS, 41 (43%) se complicaron y 16 (16,8%) fallecieron, mientras que del grupo sin SRIS 5 (10,2%) se complicaron y 2 (4%) fallecieron, (p<0,0001y p=0,028 respectivamente). Las complicaciones más frecuentes fueron las infecciones y encefalopatía hepática. En el análisis multivariado SRIS estuvo asociado a complicaciones (p<0,006) mas no a mortalidad (p<0,276). Conclusiones: SRIS es frecuente en pacientes cirróticos hospitalizados y está asociado a complicaciones intrahospitalarias.

Palabras clave: Cirrosis hepática; Síndrome de respuesta inflamatoria sistémica; Complicaciones (fuente: DeCS BIREME).


ABSTRACT

Objective: The systemic inflammation worsens circulatory disorders in cirrhotic patients and recently the systemic inflammatory response syndrome (SIRS) may be a prognostic indicator therein. The aim of the study was to determine whether the presence of SIRS at admission in hospitalized cirrhotic patients is associated with complications or mortality. Materials and methods: A retrospective cohorts study was conducted at the Daniel Alcides Carrion National Hospital. Hospitalized cirrhotic patients admitted from July 2008 to December 2010 without significant comorbidities, malignancy, HIV infection, or stay less than 72 hours were included. Presence of SIRS at admission and the occurrence of complications or death after 72 hours of admission were evaluated. Results: 150 cirrhotic patients were admitted, six were excluded; three for lower survival at 72 hours, one for neoplasia, one for severe heart failure and two for chronic renal failure. One hundred forty four patients were included, 95 (66%) patients had SIRS at admission. There was no significant difference in age, sex, etiology, in both groups. SIRS was associated with higher scores of MELD and Child-Turcotte Pugh. Of the group of patients with SIRS, 41 (43%) had complications and 16 (16.8%) died, while the group without SIRS 5 (10.2%) had complications and two (4%) died (p<0.0001 and p=0.028 respectively). The most common complications were infections and hepatic encephalopathy. In multivariate analysis SIRS was associated with complications (p<0.006) but not with mortality (p<0.276). Conclusions: SIRS is common in hospitalized cirrhotic patients and is associated with in-hospital complications.

Key words: Liver cirrhosis; Systemic inflammatory response syndrome; Complications (source: MeSH NLM).


INTRODUCCIÓN

En la actualidad hay evidencia que la inflamación sistémica es un factor sumatorio a los trastornos circulatorios ya establecidos en el paciente con cirrosis avanzada, sea la disminución del volumen arterial efectivo e hipo perfusión renal, incluso la coagulación se ven afectados por el desequilibrio entre los mediadores inflamatorios y antiinflamatorios (1-4). Se ha descrito que el origen aparente de la inflamación iniciaría con la translocación bacteriana del lumen intestinal a los ganglios linfáticos mesentéricos con la consecuente producción de citoquinas IL-6, IL-1 y TNF-α, lo cual afecta a nivel circulatorio llevando a estasis sanguíneo, pobre oxigenación tisular, incluso trastorno en el estatus de coagulación. Además de ser el mecanismo por el cual provocaría el cuadro infeccioso más frecuente: peritonitis bacteriana espontánea como otras infecciones (3,5,6) .

La manera clínica de evaluar si se encuentra en un estado de inflamación sistémica independiente de su origen es, reuniendo los criterios del síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SRIS), el cual incluye una serie de parámetros clínicos y laboratoriales que nos orientan sobre el estado de inflamación del paciente y se pueden obtener de forma sencilla en cualquier sala de emergencia e incluyen temperatura, frecuencia cardiaca, frecuencia respiratoria o presión arterial parcial de dióxido de carbono y conteo leucocitario o porcentaje de bastones (7) .

Al ingreso de un paciente cirrótico a un centro hospitalario por algún evento descompensante, se obtiene el estadio de la enfermedad basado en la Clasificación Child Pugh Turcotte (CPT) y el score de MELD (siglas en inglés de Model for End-Stage Liver Disease), ambas son escalas validadas y esta última fue seleccionada como el estándar de asignación para trasplante hepático en Estados Unidos desde 2002 reemplazando al score de CPT(8,9) . Si bien es cierto que se ha demostrado su utilidad en predecir complicaciones como sangrado variceal en estudios de seguimiento (10,11) , dichas escalas requieren de parámetros laboratoriales que no se tienen prontamente en cualquier servicio de emergencia como son la concentración de albumina sérica y bilirrubina total.

Teniendo en cuenta que la presencia de inflamación sistémica jugaría un rol importante en la presencia de sucesos que dirijan a complicaciones. El presente estudio tiene como objetivo determinar si la presencia de SRIS al ingreso se asocia a complicaciones y mortalidad en pacientes cirróticos hospitalizados.

MATERIALES Y MÉTODOS

Se realizó un estudio de cohortes retrospectiva en el Hospital Nacional Daniel Alcides Carrión.

La población de estudio estuvo constituido por pacientes cirróticos con diagnóstico en base a características clínicas, laboratoriales, ecográficas y/o histológica de cualquier etiología, mayores de 18 años que se hospitalizaron por cualquier descompensación como hemorragia variceal, ascitis, encefalopatía, ictericia, síndrome hepatorrenal o proceso infeccioso agudo admitidos entre julio de 2008 diciembre del 2010, se obtuvo información de las historias clínicas.

Se consideró paciente con SRIS al ingreso al paciente que presentó dos o más de los siguientes signos clínicos: temperatura mayor de 38 °C o menor de 36 °C, frecuencia cardiaca más de 90 latidos/minuto; frecuencia respiratoria mayor a 20 por minuto o presión arterial parcial de dióxido de carbono menor de (pCO 2 ) 32 mm Hg y conteo de leucocitos más de 12 000/mm 3 o 4000/mm 3 o más del 10% neutrófilos inmaduros.

Se excluyeron pacientes que además presentaron comorbilidades importantes como enfermedad cerebrovascular reciente, falla cardiaca crónica clase funcional III / IV, insuficiencia respiratoria crónica (EPID o EPOC descompensado), falla renal crónica, infección por VIH, tuberculosis activa, neoplasia maligna y aquellos que ingresaron para monitoreo de algún procedimiento.

Se consignaron datos demográficos, etiología de enfermedad, análisis laboratoriales. Se designó como paciente con SRIS o sin SRIS al ingreso, se obtuvo Clase CPT y puntaje MELD, además se consignó la aparición de complicaciones después de 72 horas de ingreso como encefalopatía hepática, hemorragia digestiva alta, peritonitis bacteriana espontánea, síndrome hepatorrenal o infección intrahospitalaria, según criterios de consensos internacionales, también se consideró la condición del paciente al alta.

Se definió sangrado variceal como la presencia de varices esofágicas o gástricas con sangrado activo pulsátil o en napa, tapón plaquetario o signo rojo sin ninguna otra potencial causa de sangrado (12) . Infección de tracto urinario: urocultivo positivo con más de 100 000 UFC. PBE como la presencia de PMN en liquido ascítico >250/ mm 3 , o cultivo liquido ascítico positivo: > 100 000 UFC. Neumonía intrahospitalaria: presencia de bacterias viables infectando vias respiratórias bajas con estudio radiográfico compatible o hemocultivo positivo y se define como síndrome hepatorrenal a la disfunción renal asociada a creatinina ≥ 1,5 mg/dl en pacientes cirróticos con ascitis persistente pese a infusión de salinos o albúmina en las primeras 48 horas habiéndose descartado otras causas (13) .

Análisis Estadístico

Se preparó una base de datos y se utilizó el paquete estadístico SPSS 15. Se realizó el análisis univariado obteniéndose frecuencias para variables categóricas y medidas de tendencia central para las variables cuantitativas. En el análisis bivariado se utilizó la prueba de T de Student para variables cuantitativas y la prueba de Chi Cuadrado y Test U Mann-Whitney para variables cualitativas. Se calculó el riesgo relativo e IC de los factores asociados a complicaciones utilizando el modelo de regresión logística. Se tomó como valor de significancia del p<0,05.

RESULTADOS

Desde el periodo asignado se obtuvo 150 pacientes cirróticos admitidos en hospitalización por diferentes motivos de los cuales se excluyeron 6 pacientes, tres por supervivencia menor a 72 horas, uno por neoplasia maligna, uno por insuficiencia cardiaca severa y dos por insuficiencia renal crónica. Los 144 pacientes cirróticos restantes fueron incluidos, de los cuales 95 (66%) presentaron SRIS al ingreso y 49 no presentaron SRIS.

En la Tabla 1, se aprecia las características demográficas, clínicas y laboratoriales de los pacientes ingresados al estudio agrupados por la presencia o ausencia de SRIS al ingreso. La edad promedio para el grupo SRIS fue de 61,7 años y sin SRIS de 61 años. El rango de edades oscilo entre 26 y 97 años. El promedio de puntaje CPT en el grupo con SRIS al ingreso y sin SRIS fue de 9,3 y 8,4 respectivamente con p=0,01. La etiología principal de la cirrosis fue la alcohólica 61 (42,4%) seguido de etiología viral 18 (12,6%), en 48 (33,3%) pacientes no se determinó la etiología de la cirrosis. El principal motivo de hospitalización fue el sangrado digestivo alto 57 (39,6%) pacientes de los cuales 7 fueron de causa no variceal.

Los pacientes que reunieron criterios para el Síndrome de respuesta inflamatoria sistémica al ingreso estuvieron asociados significativamente a la presencia de infección al ingreso, mayores puntajes MELD y CPT, mayor número de leucocitos en sangre periférica, concentraciones séricas de creatinina, INR y albúmina.

La presencia de infección documentada como principal causa de hospitalización se halló en 18 pacientes, pero estuvo presente en 25 (17,4%) pacientes. El tipo más frecuente de infección al ingreso fue la infección urinaria 12 (8,3%), seguido de infecciones respiratorias 5 (3,5%), peritonitis bacteriana espontanea 4 (2,8%), tejidos blandos 4 (2,8%) y otros 3 (2,1%) como colangitis.

En la Tabla 2 se aprecia el pronóstico de los pacientes. En total, 46 pacientes de 144 (36%) presentaron complicaciones y 18 (12,5%) fallecieron. De los pacientes con SRIS, 41 (43%) pacientes se complicaron y 16 (16,8%) de ellos fallecieron, mientras que solo 5 (10,2%) de los pacientes sin SRIS se complicaron y solo 2 (4%) fallecieron, tal diferencia resulto ser significativa con p<0,0001 para complicaciones y p=0,028 para mortalidad. Las complicaciones más frecuentes fueron: infecciones seguido de encefalopatía, sangrado variceal y síndrome hepatorrenal. La infección intrahospitalaria más frecuente fue la respiratoria seguido de las infecciones de tracto urinario, PBE, flebitis y un paciente con infección de punta de catéter. Cinco pacientes fallecieron por SHR, 5 fallecieron por infecciones intrahospitalarias, 4 pacientes por encefalopatía y 4 por sangrado variceal.

Finalmente, en la Tabla 5 se muestra el análisis multivariado de los factores asociados a complicaciones y mortalidad que resultaron significativos en primer análisis, para evitar redundancia la creatinina y bilirrubina se excluyeron del análisis ya que son componentes del MELD, el puntaje CPT también se excluyó debido a la inclusión del MELD para evitar riesgo de colinealidad. Se encontró que son factores asociados a la aparición de complicaciones la presencia de SRIS al ingreso, MELD y albúmina. Como factores asociados a mortalidad se halló solo al puntaje MELD.

DISCUSIÓN

Entre los trastornos circulatorios del paciente cirrótico se conoce a la hipertensión portal y vasodilatación esplácnica, la alteración en el equilibrio de citoquinas proinflamatarios y antiinflamatorias, alteración en la coagulación, todo ello favorecido también por la translocación bacteriana demostrado con la presencia de endotoxina y lipopolisacárido en sangre y la disminución de ellos una vez sometidos a descontaminación con norfloxacino oral (1,3,6,14,15) . Este estado de inflamación sistémica se manifiesta clínicamente con los criterios del SRIS, el cual nos orientaría al compromiso circulatorio.

De los 144 pacientes que ingresaron al estudio, fallecieron 18 (12,5%) pacientes y en general 46 (31,2%) presentaron alguna complicación. La mortalidad intrahospitalaria encontrada es superior al hallado por Ismail et al 8,7% (16) , sin embargo es similar a la mortalidad encontrada en otros estudios longitudinales y esta oscilaría entre 6,2 y 28% con menores frecuencias en estudios en los que se contaron con centros de trasplante hepático (8,15,17-19) .

Noventa y cinco pacientes (66%) presentaron SRIS al ingreso el cual es mayor comparado al 14,1% encontrado por Cazzaniga et al. y al 41% por Thabut et al. en pacientes cirróticos con falla renal aguda (15,20) , de los cuales se complicaron 41 (43%) con respecto a 5 (10,2%) del grupo sin SRIS y fallecieron 16 (16,8%) del grupo con SRIS con respecto a 2 (4%) del grupo sin SRIS al ingreso, tal diferencia resulto ser significativa (p <0,0001 y p=0,028 respectivamente). Cabe mencionar que similarmente en otros estudios la mortalidad en pacientes con SRIS fue mayor (31%) respecto al grupo sin el síndrome (4%) como lo reportado por Cazzaniga et al (15) . Sin embargo, en el análisis multivariado SRIS solo se asoció a complicaciones OR 4,41 (IC 1,5-12,8) y p=0,006, mas no a mortalidad (p=0,27) hallazgo que difiere con lo reportado por Cazzaniga et al (15) .

También hallamos que entre los tipos de complicaciones, SRIS estaría más asociado a desarrollar encefalopatía e infecciones durante la hospitalización que con sangrado variceal o síndrome hepatorrenal, sin embargo hay que considerar que en nuestro estudio tuvimos pocos pacientes con las últimas complicaciones.

Aunque SRIS estuvo asociado a infección al ingreso, fueron 25 pacientes que presentaron infección durante la hospitalización, de los cuales 24,2% (23) se dieron en el grupo SRIS comparado con 2% (2) sin el síndrome, es posible que algunos de ellos ya presentaban infección oculta al ingreso aunque no se identificó el origen tempranamente y no fueron catalogados como infectados por tratarse de pacientes con un estado inmunodeficiente de los mecanismos de clearance bacteriano y otros, junto a la translocación bacteriana ya explicada anteriormente (1,3,6,14,15,21) . Varios estudios que incluyen reactantes de fase aguda con proteína C reactiva (PCR) y procalcitonina se han llevado a cabo como marcadores tempranos de infección en pacientes cirróticos, aunque se recomienda el uso de procalcitonina en vez de PCR, ya que esta se produce principalmente en los hepatocitos y su producción podría verse mermada en enfermedad severa hepática, lo cual no ocurre con la procalcitonina, aún es un área de investigación (22-24) .

El hallazgo de la asociación entre SRIS y encefalopatía armoniza con lo hallado por Shawcross et al en pacientes cirróticos en una unidad de cuidados intensivos (25) .

En general, la frecuencia de infección al ingreso 17,4% es inferior a lo reportado en otros estudios como por Rafael y Ferrandiz en 50% de pacientes y por Díaz et al (26,27) . Este hallazgo puede explicarse en vista de que casi la mitad de las infecciones fueron de tracto urinario y nuestro criterio para catalogarlo como tal fue la presencia de urocultivo positivo a diferencia de los otros estudios mencionados.

Por otro lado se encontró que 97 pacientes (67%) presentaron ascitis al ingreso, este hallazgo es similar a lo observado a otros estudios de nuestro medio (26,28) . Dado la evolución de la enfermedad y teniendo en cuenta que con estadios avanzados se aprecia el desarrollo de hiponatremia dilucional. El 27,1% de los pacientes presentaron hiponatremia al ingreso (Na ≤ 130 mEq/l) hallazgos similares a los reportados por Rafael y Ferrandiz donde el 28,1% presento sodio sérico ≤ 130 mEq/l (26) .

Entre otros factores asociados a complicaciones se encontró que no hubo diferencia significativa en cuanto a edad entre pacientes que se complicaron con respecto a los que no (p=0,53), de la misma manera entre pacientes fallecidos de los que mejoraron (p=0,72) (Tablas 3y 4), esto es concordante con lo reportado por Benedeto et al (17), pero contrasta con otros estudios (26,29). Por otro lado se halló diferencia significativa (p<0,001) en el puntaje CPT, entre pacientes que se complicaron o fallecieron con respecto a los que no se complicaron o sobrevivieron respectivamente. Hubo diferencia significativa entre el puntaje MELD promedio del grupo de fallecidos y sobrevivientes (p<0,001), similarmente otros estudios prospectivos y retrospectivos hallaron diferencias significativas en cuanto al puntaje MELD (17,18,26,30). La diferencia observada es llamativa puesto que se incluyeron pacientes con una complicación ya instalada, lo que se diferencia de los estudios prospectivos en los que los puntajes MELD basales se obtienen de pacientes no necesariamente complicados al ingreso. Sin embargo Huo et al. en dos reportes no halló diferencias entre puntajes MELD basales entre cirróticos que se complicaron de los que no lo hicieron durante el seguimiento (30,31).

Por otro lado, hiponatremia estuvo presente en 12 de los 18 fallecidos (66,7%) y de 22 de 46 (47,8%) pacientes que se complicaron, resultado superior al encontrado por Rafael y Ferrandiz donde la hiponatremia estuvo presente en el 50% de los fallecidos y un OR=4,83 (26). Y asimismo semejante al encontrado por Ruf et al. donde concentraciones de sodio ≤130 estuvo presente en el 63% de los fallecidos (32). Es notable remarcar la importancia de la hiponatremia asociada al avance de la enfermedad y al riesgo de desarrollar complicaciones, cabe señalar que tan solo hiponatremias leves como de 130 o discretamente inferiores o superiores se asocian a complicaciones, es decir no debemos esperar hiponatremias severas en estos pacientes para dar el aviso de alarma (8,33) .

De manera similar a otros estudios se encontró diferencia significativa con respecto a la concentración sérica de bilirrubina total, creatinina sérica entre pacientes que fallecen y sobreviven (16,17,26,29,34) . En el análisis multivariado de las variables que resultaron significativas en el primer análisis se encontró asociación significativa para desarrollar complicaciones a la presencia de SRIS, puntaje MELD y albumina (p=0,017, p=0,006 y p=0,035 respectivamente) resultados semejantes a los obtenidos por Cazzaniga et al. (15) y solo MELD se asocio a mortalidad.

Las limitaciones del presente estudio son la dificultad para catalogar según los criterios de SRIS en estos pacientes que como parte de su evolución desarrollan esplenomegalia con hiperesplenismo y secuestro de la serie blanca en sangre que nos daría un parámetro no real del conteo leucocitario. Además de que la hiperventilación puede deberse a encefalopatía concomitante. La circulación hiperdinámica explicaría el aumento de la frecuencia cardiaca. Otra limitación concierne al tipo de diseño del estudio

En conclusión, este estudio encuentra que SRIS al ingreso está presente en el 66% de los pacientes cirróticos que se hospitalizan y está asociado al desarrollo de complicaciones intrahospitalarias principalmente infecciones, mas no a mortalidad. Otro factor asociado a complicaciones y mortalidad es el Puntaje MELD.

Se recomienda realizar estudios prospectivos que involucren marcadores séricos de inflamación y el desenlace pronostico durante la hospitalización.

Agradecimiento:

Al estimado Dr. Jorge Tarrillo y a la Asociación Peruana para el Estudio del Hígado, por el apoyo y asesoría brindada en el desarrollo del trabajo.

Conflictos de interés:

Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.

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Correspondencia: Nancy Roxana Machaca Quea Servicio de Gastroenterología del Hospital General de Huacho Jr. Manuel Villavicencio 785 Departamento 702. Lince, Lima E-mail: narmq2@hotmail.com

 

Recibido: 24-10-2013

Aprobado: 18-06-2014

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