COMUNICACIÓN

Empleo del sulfato de vincristina, vía subcutánea, para el control del tumor venéreo transmisible canino: estudio retrospectivo de siete casos en Camagüey, Cuba

Use of vincristine sulphate, subcutaneously, for the control of canine transmissible venereal tumour: aretrospective study of seven cases in Camagüey, Cuba

 

Iván Peña G.^1,3, Florangel Vidal F.¹, Arnaldo del Toro R.², Aliesky Hernández R.¹

¹ Universidad de Camagüey Ignacio Agramonte Loynaz, Cuba

² Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad Técnica de Manabí, Ecuador

³ E-mail: ivan.pena@reduc.edu.cu

 

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RESUMEN

Este estudio retrospectivo tuvo como objetivo demostrar el uso del sulfato de vincristina, vía subcutánea, para el control del tumor venéreo transmisible canino (TVT) de ubicación genital y extragenital, mediante la revisión de siete casos atendidos entre 2000 a 2016 con signos clínicos compatibles con TVT. El diagnóstico clínico del TVT se orientó por la morfología macroscópica y la localización, así como por los signos de esta patología. La quimioterapia con sulfato de vincristina en dosis de 0.025 mg/kg por 3 a 6 semanas, fue efectiva en todos los casos, observándose remisión de los signos clínicos.

Palabras clave: canino; tumor venéreo transmisible; vincristina

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ABSTRACT

The aim of this retrospective study was to show the use of vincristine sulfate via subcutaneous in the control of genital and extragenital Canine Transmissible Venereal Tumour (TVT), by reviewing seven cases treated between 2000 and 2016 with clinical signs compatible with TVT. The clinical diagnosis of TVT was based on the macroscopic morphology and location of tumours and the signs of this pathology. Chemotherapy with vincristine sulfate at doses of 0.025 mg/kg for 3 to 6 weeks was effective in all cases, with remission of clinical signs.

Key words: canine; transmissible venereal tumour; vincristine

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INTRODUCCIÓN

El tumor venéreo transmisible canino (TVT) es una neoplasia benigna con baja tasa de metástasis, y transmisible sexualmente por células exfoliadas intactas. La implantación tumoral requiere una mucosa genital receptora previamente lesionada, como ocurre en el coito (Park et al., 2006; Spugnini et al., 2008), constituyendo un aloinjerto natural de células neoplásicas exfoliadas (Ortega-Pacheco et al., 2003).

El TVT está ampliamente distribuido a nivel mundial, predominando en los países tropicales donde los perros callejeros tienen un rol importante en la diseminación (Ortega-Pacheco et al., 2003). Los animales más afectados son aquellos que tienen un mayor tiempo de exposición al contagio por contacto con animales vagabundos sin control (Ortega-Pacheco et al., 2003; Mello et al., 2005). Tiene una incidencia de 6 a 30 casos por cada 100 000 perros. Su desarrollo es local y la tasa de metástasis es de 1 a 6% (Strakova y Murchison, 2014). El TVT es una anomalía adquirida después de la madurez sexual del canino, frecuente en perros con libertad de vagabundear en las calles donde los hace vulnerables al contagio de la enfermedad (Ramírez et al., 2015).

La localización más frecuente en machos es desde la parte caudal del pene hasta el bulbo del glande, y en hembras se presenta en la conjunción de la vagina y el vestíbulo; donde los signos asociados con el tumor pueden ser confundidos con el celo o con afecciones urinarias como cistitis, uretritis y prostatitis en machos (Mello et al., 2005). Según (Mukaratirwa y Gruys, 2003), el TVT se suele asociar al tracto genital (vagina y pene), pero en realidad, su desarrollo es el resultadodel trasplantedecélulastumorales en un sitio susceptible, depreferenciaen superficies mucosas con abrasiones, mucosa nasal, bucal, conjuntivay regiónanal, aunque también sepuededesarrollar enunaherida cutánea. Por este motivo, según su localización,seleclasificaengenital yextragenital.

No se ha hallado una clara predisposición sexual (Rogers, 1997; Scott et al., 2002), aunque hay reportes que demuestran diferencia a favor de las hembras (Clavo, 1995; Sousa et al., 2000). Tampoco se ha encontrado una predisposición racial (Rogers, 1997; Scott et al., 2002).

Si bien se ha determinado que la inmunidad juega un rol importante en el control de la enfermedad (Pérez et al., 1998), se debe emplear la quimioterapia como medida de control. Diversos reportes señalan a la monoquimioterapia con sulfato de vincristina como el tratamiento más efectivo (González et al., 2000; Mello et al., 2005; Nak et al., 2005; Scarpelli et al., 2008).

El presente reporte muestra los resultados del seguimiento médico de siete casos con historia o signos clínicos compatibles con TVT de ubicación genital y extragenital, tratados con sulfato de vincristina, vía subcutánea (SC).

MATERIALES Y MÉTODOS

Animales y Tratamiento

Se realizó el seguimiento médico a siete pacientes caninos de diferentes propietarios procedentes de los barrios del municipio Camagüey, Cuba, que fueron atendidos en el periodo 2000-2016, con signos clínicos compatibles con TVT de ubicación extragenital y genital. La investigación fue llevada a cabo bajo las condiciones de Cuba, no realizándose exámenes complementarios debido a limitaciones materiales y obsolescencia tecnológica. El diagnóstico clínico del TVT se orientó por la morfología macroscópica y la localización, así como por los síntomas y signos de esta patología.

Los pacientes recibieron 0.025 mg/kg de sulfato de vincristina de patente (Korea United Pharm Inc), por vía subcutánea, en forma semanal, hasta que clínicamente se dejó de apreciar el TVT (Scarpelli et al., 2008).

Una semana previa al tratamiento con vincristina se aplicó Hebervital o factor de transferencia, según disponibilidad de estos medicamentos, más dos dosis de vitaminas del complejo B en dosis de 0.5 a 1.0 ml en los casos 1, 2 y 3. Aquellos que presentaron síntomas de irritación gastroentérica fueron tratados con cimetidina 0.06 ml/kg y gravinol 0.12 ml/kg y vitaminas del complejo B en las dosis y frecuencia señaladas.

El factor estimulador de colonias de granulocitos (G-CSF) es un medicamento que pertenece a un grupo de proteínas hematopoyéticas. Se obtiene por vía recombinante en el Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología de Cuba desde el año 2000 y es comercializado como Hebervital.

Evaluación de los Pacientes

Caso 1:

Roco. Dálmata macho de 5 años y 24 kg, del reparto Versalles, con signos clínicos de inflamación inguinal y secreción sanguínea a nivel del prepucio. La propietaria refirió que el paciente había tenido contacto sexual con una perra de igual raza, que presentaba al momento de la consulta sangrado vaginal prolongado. El paciente no había pasado por procedimientos quirúrgicos ni tratamientos farmacológicos. Se trató con sulfato de vincristina en octubre de 2015.

Caso 2:

Tito. Perro mestizo macho de 13 años y 13 kg, del reparto Garrido, con historia de epistaxis copiosa del orificio nasal derecho por más de dos meses. El paciente recibió tratamiento a base de anticoagulantes con mejora inicial. La dueña refirió en la entrevista que la mascota fue tratada a los tres años con Vincristina debido a TVT. Se procedió a tratar con sulfato de vincristina, factor de transferencia más vitaminas del complejo B en julio de 2016.

Caso 3:

Toby. Perro mestizo de 3 años y 14 kg, del reparto Las Mercedes. El dueño refirió que había presenciado contacto con una perra vagabunda con características clínicas externas de una tumoración sangrante, y que a los 10-15 días su mascota comenzó con descarga sanguinolenta en el orificio nasal izquierdo yestornudosfrecuentes.Ala exploraciónclínica se observó la presencia de inflamación de la cavidad nasal izquierda y linfoadenomegalia submandibular. Se consideró la posibilidad de Ehrlichiosis, pero los signos clínicos eran compatibles con TVT de ubicación extragenital. Se procedió a tratar con sulfato de vincristina, Hebervital, factor de transferencia más vitaminas del complejo B en septiembre de 2016.

Caso 4:

Niña. Perra mestiza de 5 años y 12 kg, del reparto El Retiro. El dueño refirió la presencia de un sangrado a través de la vulva como si estuviera en celo, lo cual comenzó posterior a un contacto sexual no controlado. A la exploración clínica se detectó la presencia de una masa sangrante, que exponía los labios bulbares, no encontrándose otro síntoma en el animal. Se procedió a tratar con sulfato de vincristina cada siete días en marzo de 2000.

Caso 5:

Atrevido. Perro mestizo de 12 años y 12 kg, del reparto Garrido. El paciente presentó hemorragia en el pene, en forma de goteo continuo.Ala exploración clínica se encontraron masas friables en la base del pene, con irritación y dolor.Ante esto, el dueño indicó que el sangrado se presentó posterior a la monta de una perra en celo. Se procedió a tratar con sulfato de vincristina cada siete días en agosto de 2000.

Caso 6:

Sacha. Perra Chow Chow, de 5 años y 6 kg, del reparto Torre Blanca. La perra asistió a consulta porque su dueño detectó la presencia de una masa anormal visible en la vulva, al mes de haber destetado sus crías. A la exploración solo se encontró en el vestíbulo de la vulva una masa friable y sangrante con zonas de inflamación. No se encontraron signos adicionales. Se procedió a tratar con sulfato de vincristina cada siete días en octubre 2016.

Caso 7:

Laika. Perra pastora de 6 años y 25 kg, del reparto El Retiro. La macota fue montada por un perro mestizo que se infiltró en el patio donde estaba la perra en celo. A la exploración clínica se observaron verrugas con aspecto sangrante en la vulva. Se procedió a tratar con sulfato de vincristina cada siete días por cuatro semanas en septiembre de 2008.

RESULTADOS

Los siete perros fueron atendidos en consulta a petición de sus dueños, refiriendo contacto con perros callejeros en mayor o menor frecuencia. La edad promedio fue de siete años (3 a 13) y el peso promedio de 16.6 kg (12 a 25 kg).

El signo clínico prevalente en los casos de TVT nasal fue la epistaxis unilateral intermitente, excepto en el caso de Tito, el cual presentó cuadros hemorrágicos intensos, tratado inicialmente por una Ehrlichiosis, y que llegaron a desaparecer luego del tratamiento con el citostático. Por otro lado, Roco presentó anorexia como efecto colateral a la terapia, pero fue superada.

En el tercer caso, la terapia solo fue necesaria en tres ocasiones, observándose una pronta remisión de los síntomas. El paciente solo requirió un tratamiento antiparasitario posterior. El paciente del sexto caso presentó signos gastroentéricos en la segunda semana, y disminución del apetito, quefueron tratados. El tratamiento con sulfato de vincristina se extendió hasta la sexta dosis.

En todos los casos, a partir de la segunda semana del tratamiento comenzó a mostrarse regresión de los signos clínicos. En los casos en cavidad nasal, desaparición de la epistaxis y los casos genitales, disminución de la inflamación con desaparición de las secreciones genitales, presentándose una mejoría del estado general de los pacientes.

La quimioterapia semanal con sulfato de vincristina se mantuvo, por vía subcutánea, hasta la remisión de los signos clínicos, lo cual sucedió en promedio entre la cuarta y sexta semana. No se presentó inflamación, irritación u otra manifestación en la zona de aplicación del medicamento.

DISCUSIÓN

El sulfato de vincristina es un antineoplásico, alcaloide derivado de la planta herbácea vinca (Catharanthus roseus), usado en la terapéutica para diversos tumores en perros y gatos (principalmente neoplasias linfoides y hematopoyéticas), pero también se le emplea para tratar la trombocitopenia inmunomediada (Plumb, 2010).

Este antineoplásico se administra por vía IV, ya que la absorción a través del tracto gastrointestinal es impredecible. Después de ser inyectada se distribuye rápidamente hacia los tejidos, donde en el humano el 75% de la droga se une a las proteínas tisulares sin ingresar en cantidades apreciables en el sistema nervioso central. La vida media de eliminación en los caninos es bifásica, con una vida media alfa de 13 minutos y una vida media beta de 75 minutos. Resulta interesante destacar, que este medicamento ha sido aprobado solo para medicina humana y por la vía endovenosa (Plumb, 2010). Por otro lado, resulta interesante destacar que los animales tienen reacciones bioquímicas, acciones fisiológicas y repuestas farmacológicas similares a los de los seres humanos, aunque existen algunas variaciones (Serrano, 1996). El rango de especies en el cual se utilizan y se estudian los medicamentos diferencia la farmacología veterinaria de la humana (Ruiz, 2001).

La vincristina tiene un efecto mielosupresor leve (Plumb, 2006) y efectos secundarios como anorexia, vómito, diarrea y neutropenia (Tomiyasu et al., 2011); sin embargo, solo se evidenció anorexia en un caso, aunque de corta duración.

Los resultados del presente estudio concuerdan con estudios reportados por (González et al., 2000; Papazoglou et al., 2001, citado por Grandez et al., 2011), quienes reportan que los caninos mestizos, las razas grandes, los machos sexualmente activos y los perros callejeros son los más afectados. El presente estudio coincide con los resultados de Gómez (2006), quién utiliza la vincristina por vía subcutánea en tratamiento de TVT como alternativa de tratamiento en los casos donde no se pueda aplicar la vía endovenosa. El medicamento empleado y los efectos derivados por su uso, y la alta tasa de remisión a la quimioterapia se comportaron dentro de los reportado en la literatura (De la Cruz et al., 2015).

El uso de la vincristina por vía subcutánea en el presente estudio, se inicia al tratar un animal agresivo, donde se dificultaba la aplicación endovenosa. En ese caso se observó una regresión tumoral favorable. De La Torre et al. (2002) sugieren aplicar esta terapia alternativa en pacientes indóciles, cardiópatas, geriátricos, casos atendidos a domicilio, cuando los dueños no pueden cubrir los costos del tratamiento, en pacientes con conocida intolerancia al medicamento en aplicación endovenosa, y en pacientes con flebitis traumática a causa de sucesivas canalizaciones.

La vía de aplicación subcutánea, para el sulfato de vincristina en el tratamiento del TVT, ha sido implementada en México (Gómez-Cancino 2006, citado por Carmenza et al., 2012), quien reporta resultados satisfactorios en cuanto a la eficacia del tratamiento, así como escasa reacción inflamatoria producida en el sitio de inyección del antineoplásico. Por otro lado, Carmenza et al. (2012) indica la ausencia de diferencias significativas en la eficiencia del tratamiento del TVT entre la vía subcutánea y la vía endovenosa. En forma similar, Silva et al. (2015) han empleado quimioterapéuticos vía subcutánea para controlar tumoraciones en perros, con buenos resultados, sugiriendo variar la zona de inoculación del medicamento en cada aplicación.

Es importante resaltar que para evitar los efectos de mielosupresión y eventos autolimitantes, se aplicó terapia con medicamentos como el Hebervital, que es un factor estimulador de colonias de granulocitos y estimulador de colonias hematopoyéticas (Pérez et al., 2014).

CONCLUSIONES

La quimioterapia con sulfato de vincristina, vía subcutánea, fue efectiva en el tratamiento y remisión de la neoplasia.

LITERATURA CITADA

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Recibido: 17 de noviembre de 2016

Aceptado para publicación: 24 de abril de 2017