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INTRODUCCIÓN
La rabia es una enfermedad vírica infecciosa que acaba siendo mortal en casi todos los casos una vez que han aparecido los síntomas cl íni cos (Feder et al., 2012; Hemachudha et al., 2013). La enfermedad afecta a animales tanto domésticos como silvestres y se propaga a las personas usualmente por la saliva a través de mordeduras o arañazos (Ugolini y Hemachudha, 2018). Con la excepción de la Antártida, la rabia es endémica en todos los continentes (Fisher et al., 2018). La rabia sigue siendo una de las amenazas más temidas e importantes para la salud pública (Nandi y Kumar, 2010; Fooks et al., 2014; OIE, s.f.), pues es un flagelo que mata cerca de 60 000 personas al año y afecta toda clase de mamíferos (OIE, s.f.).
La encefalitis letal en la rabia es causada por el virus de la rabia (RABV) genotipo 1, virus neurotrópico ARN de cadena negativa perteneciente al género Lyssavirus, familia Rhabdoviridae, orden Mononegavirales (ICTV, 2018). RABV es el prototipo virus del género Lyssavirus y está asociado con la rabia canina en Europa, Asia y África y con murciélagos en las Américas (Constantine, 2009; Wilde et al., 2013).
Los esfuerzos en las Américas para erradicar la rabia urbana o del perro a través de acciones concertadas se ven reflejadas en la disminución de casos en las pasadas dos décadas en América Latina (Vigilato et al., 2013) y en la declaración de Estados Unidos como país libre de rabia urbana en el 2007 (CDC, 2019). No obstante, se presenta una reemergencia de esta enfermedad (Benavides et al., 2016; Castillo-Neyra et al., 2017); así en América del Norte vienen ocurriendo epizootias en mapaches, zorrillos, zorros y murciélagos (Birhane et al., 2017; Velasco-Villa et al., 2017).
Por otra parte, variantes de RABV en murciélagos hematófagos y no hematófagos se han extendido en América del Sur afectando a humanos y al ganado (AréchigaCeballos et al., 2010) y nuevos linajes han sido descubiertos, expandiendo la lista de huéspedes reservorios del virus (Fisher et al., 2018), con el agravante de la reaparición de rabia urbana en zonas declaradas previamente libres de esta variante en países como Perú (MINSA, 2018) y Paraguay (Amarilla et al., 2018). En Colombia se han presentado 41 casos de rabia humana entre 1999 y 2017 teniendo como especies agresoras a caninos, felinos y murciélagos (8, 12 y 21 casos, respectivamente). Los felinos han sido los transmisores en los últimos cinco casos, los cuales podrían ser considerados como vectores entre la rabia silvestre y la rabia urbana (Hernández, 2017).
Del total de muertes que ocurren anualmente debido a la rabia, el 95% de los casos se reportan en Asia y África, siendo más del 95% de los casos humanos por mordedura de caninos infectados (Hampson et al., 2015). Siendo la rabia una enfermedad totalmente prevenible, la Organización Mundial de la Salud (OMS), la Organización Mundial de Sanidad Animal (OIE), la Organización de las Naciones Unidas para la Alimentación y la Agricultura (FAO) y la Alianza Mundial para el Control de la Rabia (GARC), lanzaron en 2017 «El Plan Estratégico Cero para el 30» que busca que no haya muertes humanas por rabia para el 2030, bajo el enfoque «Una Sola Salud» y la Alianza «Unidos contra la Rabia». En este plan, las vacunas son un componente clave y un activador de los programas nacionales (WHO, 2018).
Para lograr el control y la erradicación gradual de la rabia, los programas deben garantizar campañas de vacunación recurrentes y lograr una cobertura de vacunación de por lo menos el 70% en el periodo comprendido entre campañas, para mantener el nivel necesario de inmunidad de masa en la población vacunada (OMS, 2013). Con este fin, el presente estudio tuvo como objetivo detectar y medir títulos de anticuerpos antirrábicos y correlacionarlos con el estado de protección inmunológico de tipo humoral, en caninos y felinos con historial de vacunación, en una región de Colombia donde en un mismo año se presentaron casos de rabia urbana y silvestre por la variante atípica de murciélago hematófago (Diaz et al., 2014).
MATERIALES Y MÉTODOS
Localización
El estudio se centró en el foco de rabia canina de origen silvestre localizado en el Municipio de San Sebastián de Mariquita, Colombia, con un área de 5 km, ubicado entre zona rural y urbana del municipio. Este municipio posee una extensión de 37 952 km2, y se localiza a 495 msnm. Tiene una población estimada de 33 329 habitantes al 2016, temperatura media de 28 °C, y se caracteriza por una fuerte producción agrícola, especialmente en el cultivo de caña, aguacate y mangostino, además de poseer gran riqueza de fauna y flora.
En junio de 2014 se presentó en este municipio un caso fatal de rabia canina por variante atípica de murciélago (MINSALUD, 2017). El evento ocurrió en una finca del área rural limitante con área urbana. Frente a esto, la secretaría de Salud Departamental inició un riguroso trabajo de control y prevención, mediante campañas masivas de vacunación durante cuatro años consecutivos.
El plan de muestreo estuvo dirigido a lograr la mayor representatividad de la población en estudio, mediante la adecuada selección de las unidades. Para ello, se empleó un diseño bietápico, en el cual las unidades primarias de muestreo (UPM) fueron los barrios y veredas y las unidades secundarias (USM) correspondieron a los animales propiamente dichos. En una primera etapa, los sitios de muestreo en el foco fueron tomados de la base de datos de la secretaria de salud del Tolima, teniendo en cuenta población y zona, y en la segunda etapa se hizo una selección del número de animales por zona, de forma proporcional a la población.
Se trabajó con un diseño no probabilístico de corte transversal, no experimental, con muestreo por conveniencia de 130 caninos y 38 felinos de las zona rural y urbana de San Sebastián de Mariquita, entre el 6 de noviembre de 2016 y el 12 de marzo de 2017. La sangre, para obtención del suero, fue tomada siguiendo las recomendaciones del manual de la OIE sobre animales terrestres (OIE, 2004), cuyos criterios de inclusión fueron: caninos y felinos de áreas rural y urbana del municipio, con dueño y con al menos una vacunación contra la rabia en los tres años siguientes en la aparición del brote.
Los sueros fueron almacenados a 20 °C en el laboratorio de microbiología del Programa de Medicina Veterinaria y Zootecnia de la Universidad Cooperativa de Colombia Campus Ibagué-Espinal. La titulación de anticuerpos antirrábicos se realizó en el Laboratorio de Salud Pública del Departamento del Tolima. Se utilizó un kit de ELISA comercial (Platelia™ Rabies II kit Ad Usum Veterinarium) aprobado por la OIE para la detección y titulación de anticuerpos IgG contra la glicoproteína del virus. De acuerdo con las recomendaciones de la OMS (2013), 0.5 UI/ml es el título mínimo medible de anticuerpos frente a la rabia que representa un nivel de inmunidad que correlaciona con la capacidad de proteger contra la infección. Se considera al animal como protegido si el título de anticuerpos es >0.5 UI/ml, insuficiente protección entre >0.1 y <0.5 UI/ml, y sin protección si presenta <0.1 UI/ml (Castillo-Neyra et al., 2017).
El análisis de los datos se realizó mediante estadística descriptiva. Las variables para el estudio fueron edad, sexo, nivel de protección (protegido, sin protección e insuficiente protección) y número de vacunaciones durante en los últimos tres años (1, 2, 3) y vacunaciones en 2014, 2015 y 2016. Las edades para los felinos se categorizaron como Junior (de siete meses a dos años) y Prime (de tres a seis años), mientras que en los caninos fueron menor a 12 meses, de 12 a 60 meses y mayor a 60 meses.
El estudio fue avalado por el Comité de Ética de la Universidad de la Salle de Colombia con fecha 6-11-2015 Consecutivo 147.
Cada animal que participó en el estudio tuvo la firma del consentimiento informado por parte del propietario.
RESULTADOS
Estado de Inmunidad en Perros
De los 130 caninos muestreados, el 40% presentó títulos correspondientes a la categoría protegidos, 59% a la categoría de insuficientemente protegidos y el 1% sin protección.
Por zona
El estado de inmunidad de los caninos con al menos una vacuna durante los últimos tres años en las zonas rural y urbana dependiendo del título de anticuerpos se observan en el Cuadro 1. En la zona rural, más de la mitad de los caninos (52%) se clasificaron como protegidos, a diferencia de la zona urbana donde una proporción del 65% presentó insuficiente protección.
Cuadro 1 Estado de protección contra el virus de la rabia en perros del Municipio de San Sebastián de Mariquita (Colombia), según la zona de muestreo
Por sexo
Se titularon anticuerpos antirrábicos de 49 hembras y 81 machos. Menos de la mitad en ambos sexos alcanzaron la categoría protegidos, mientras que el 63 y 57% de hembras y machos estuvieron en la categoría de insuficiente protección (Cuadro 2).
Por raza
La raza de mayor frecuencia fue la mestiza con un 85%, estando el restante 15% compuesto por perros de las razas Pinscher, Labrador, Pug, Poodle, Pitbull, Shih-tzu, Pequinés, Fila Brasilero, Pastor Alemán y Rottweiler. El estado de protección fue relativamente similar entre perros mestizos y de raza (Cuadro 3).
Por edad
El grupo etario de mayor frecuencia fue el de 12 a 60 meses (74%). Dentro de estos, 59 (61.6%), presentaron insuficiente protección contra el virus rábico (Cuadro 4).
Cuadro 4 Estado de protección contra el virus de la rabia en perros del Municipio de San Sebastián de Mariquita (Colombia), según la edad
Por número de vacunaciones en los últimos tres años
El 50% de los caninos que fueron vacunados durante los tres años consecutivos después del brote presentaron titulaciones >0.5 UI/ml (protegidos), mientras que un perro del grupo que recibieron dos vacunaciones tuvo un título <0.1 UI/ml (Cuadro 5).
Cuadro 5 Estado de protección contra el virus de la rabia en perros del Municipio de San Sebastián de Mariquita (Colombia), según el número de vacunaciones en los últimos tres años
Caninos vacunados en 2016
De la población objeto de estudio 34 caninos (26%) fueron reportados con única vacunación en 2016, año de la toma de la muestra, donde 13 de ellos (38%) presentaron nivel de protección protegido y 21 (62%) presentaron insuficiente protección.
Estado de Inmunidad en Felinos
Los títulos séricos de anticuerpos en los 38 felinos presentaron una distribución porcentual similar entre las categorías: protegido 34%, insuficiente protección 32% y sin protección 34%.
Por zona y sexo
En la zona urbana se tomaron muestras a 30 felinos (14 hembras y 16 machos) y en la zona rural a 8 felinos (5 hembras y 3 machos), estos últimos con títulos inferiores a 0.1UI/ml categorizándose como sin protección (Cuadro 6).
Cuadro 6 Estado de protección contra el virus de la rabia en felinos del Municipio de San Sebastián de Mariquita (Colombia), según sexo y zona de muestreo
Por raza
Todos los felinos fueron mestizos, estando el 34, 32 y 34% con niveles de anticuerpos dentro de las categorías de protegido, insuficiente protección y sin protección, respectivamente.
Por número de vacunaciones en los últimos tres años
Títulos inferiores a 0.1 UI/ml (sin protección) se presentaron en todos los grupos, incluso en los felinos con tres vacunas consecutivas (Cuadro 7).
Cuadro 7 Estado de protección contra el virus de la rabia en felinos del Municipio de San Sebastián de Mariquita (Colombia), según el número de vacunaciones en los últimos tres años
Felinos vacunados en 2016
De los 38 felinos, 18 (47%) fueron reportados como vacunados únicamente en el 2016 (año de la toma de la muestra). De estos, 8 (44.4%) se categorizaron como protegidos, 6 (33%) con insuficiente protección y 4 (22.2%) sin protección.
DISCUSIÓN
Este estudio parte de la problemática que presenta América Latina frente al virus de la rabia, con la reemergencia de la urbana, ahora de origen silvestre, transmitida principalmente por murciélagos. Además de cambios epidemiológicos, se observan en la región diferencias importantes entre resultados de estudios sobre la medición de anticuerpos antirrábicos posvacunales entre países, como se muestra más adelante.
Los anticuerpos son proteínas del sistema inmunitario de humanos y animales, que se producen como respuesta a sustancias extrañas al organismo, antígenos (Tizard, 2019). Los anticuerpos no son la única herramienta utilizada en la defensa inmune, pues existen otros elementos de relevada importancia, como el complemento y las citoquinas entre otras, además de células especializadas que juegan un papel central en la eliminación de antígenos y en la producción de una gran variedad de sustancias que estimulan, modulan o suprimen mecanismos de este sistema (Bonilla y Oettgen, 2010; Turvey y Broide, 2010; Marshall et al., 2018).
En el presente estudio los caninos habían sido vacunados por la Secretaría Departamental de Salud del Tolima, que utiliza una vacuna con Virus de Rabia cepa Pasteur (PV), preparado en células VERO. Cada dosis de 1 ml contiene 25 µg de glicoproteína G del virus (VECOL®), glicoproteína que se localiza en la superficie viral y le permite su unión a receptores en la neurona (Fisher et al., 2018); además, induce la formación de anticuerpos IgG medibles en sangre. En el estudio, la correspondencia del título de anticuerpos frente al estado protegido, insuficiente o sin protección, se basó en los niveles establecidos por la OIE, donde la principal aplicación de la serología es determinar las respuestas a la vacunación, ya sea en animales domésticos antes de un viaje internacional o en animales silvestres después de inmunización oral de reservorios de rabia (OIE, 2004, s.f.). Esta medida se usa, además, para confirmar una respuesta satisfactoria a la vacunación (OIE, 2013).
El estudio reveló que menos de la mitad de los caninos (40%) y felinos (34%) tuvieron títulos superiores a 0.5 UI/ml, título que según la OIE demuestra protección contra la rabia. Por otro lado, el 59% de los caninos y el 34% de los felinos se encontraron en la categoría de insuficiente protección. Ante esto surgen las preguntas: ¿Los niveles de anticuerpos considerados son de insuficiente protección, pueden en Colombia proteger contra la rabia a los animales con un buen sistema inmunitario? o ¿Estos animales se encuentran desprotegidos y son blanco ideal para la infección, transmisión y propagación del virus de la rabia? Los autores consideran que la categoría insuficiente (>0.1 a <0.5 UI/ ml) pudiera proteger a caninos y felinos siempre y cuando tuvieran un buen estado inmunológico; no obstante, para esto se requieren de estudios adicionales, puesto que la respuesta inmunológica frente al virus de la rabia en difícil de entender, debido al bajo porcentaje de animales que sobreviven a la enfermedad.
Se encuentra una gran variabilidad de los resultados vacunales dentro y entre países. Así, por ejemplo, Páez et al. (2011) en Colombia, reportó que el 74.9% de caninos en edades similares al presente estudio mostraron respuestas humorales con más de 0.5 UI/ml medido con la técnica de ELISA, mientras que en el presente estudio solo fue de 38%. Páez et al. (2003, 2007), también en Colombia, encontraron el 24.5% de caninos entre 3 y 18 meses considerados protegidos con una única dosis de vacunación, mientras que, en el presente estudio, animales con solo una dosis durante tres años tuvieron porcentajes de protección de 37.5%. Así mismo, en un estudio más reciente, Trujillo-Rojas et al. (2018), reportaron que el 32.8% de caninos y felinos no presentaron una respuesta adecuada a la vacunación antirrábica, resultados similares a los del presente estudio. Por otro lado, López et al. (2007) trabajaron en dos zonas endémicas de rabia canina en Perú, encontrando que en Juliaca había mayor protección contra la rabia canina (51%) que en Tambo Grande (34%).
Con relación a resultados de anticuerpos posvacunales en otros países, Moreno et al. (2012) encontró que el 36% de 140 caninos presentaba títulos de anticuerpos superiores a 0.5 UI/ml; Fernandes et al. (2017) en Brasil reportaron que el 70.6% (310/440) de las muestras de caninos con historial de más de una dosis de vacunación presentaron títulos de anticuerpos neutralizantes >0.5 UI/ml, utilizando la Prueba Rápida de Inhibición de Foco Fluorescente (RFFIT), prueba obligatoria para el comercio internacional (OIE, 2013).
El 36.7% de las hembras y 41.9% de los machos obtuvieron títulos iguales o mayores a 0.5 UI/ml; es decir, estuvo protegidos, mientras que el resto no lo estuvo. En la mayoría de los estudios, incluido el presente, no se encontraron diferencias significativas en la respuesta inmune relacionadas con el sexo (López et al., 2007; Páez et al., 2011; Moreno et al., 2012). No obstante, TrujilloRojas et al. (2018) encontraron diferencias significativas asociadas con esta variable.
En el presente estudio se encontró que solo el 40.9% de los caninos mestizos y el 35% de los caninos de razas puras estuvieron protegidos, y sin diferencias significativas entre grupos raciales, lo cual concuerda con los resultados presentados por Páez et al. (2007, 2011).
Mediciones de anticuerpos neutralizantes del virus de la rabia han sido estudiadas con menor frecuencia en los felinos. En este estudio, solo el 34% de la población presentaba niveles de anticuerpos iguales o superiores a 0.5 UI/ ml, considerándose protegidos frente al virus, según la WHO (1992). Este resultado concuerda con el reporte de Albas et al. (2013), en Brasil, que indica que el 32.6% de los gatos presentaban títulos protectores después de 12 meses de vacunación, y con el 52.1% de gatos en un estudio en Colombia (Trujillo-Rojas et al., 2018). No obstante, Jakel et al. (2008) y el Advisory Board on Cat Diseases (ABCD, 2009) indicaron niveles de protección en el 80 y 97% de los felinos vacunados, respectivamente.
CONCLUSIONES
Los niveles de anticuerpos determinados en el estudio y su relación con los estándares internacionales muestran que 59% de los caninos presentaron insuficiente protección y el 34% de los felinos no presentaron protección frente a antígenos vacunales contra la rabia.
A la luz de estos resultados y del riesgo que supone la rabia para el ser humano, animales de compañía y animales de producción, se acentúa la necesidad de emprender campañas de vacunación antirrábicas en las que se haga un control estricto y riguroso de la calidad de las vacunas, la cadena de frío y el personal que participa en las campañas de vacunación.
