Sr Editor:

La tuberculosis (TB) es una enfermedad prevenible y curable. La Organización Mundial de la Salud (OMS) reporta que alrededor de 10 millones de personas se enfermaron de TB con 1,2 millones de muertes el 2018, siendo la principal causa de muerte infecciosa del mundo. En Perú se reportaron 42 940 casos de TB el año 2019, ocupando el décimo primer lugar de las causas de muerte en general ^1,2, la resistencia a los antimicrobianos representa una gran amenaza para la salud y la seguridad mundial, se estima que el 3.3 % de los pacientes con TB recién diagnosticada y el 20.1 % de aquellos con TB previamente tratada tienen resistencia a rifampicina (R) e isoniacida (H), lo que se denomina multidrogoresistente (MDR), en Perú los últimos 2 años se han reportado más de 1500 pacientes TB-MDR por año, siendo Lima Metropolitana y el Callao los que notificaron un 70 % de los casos ³.

La rifampicina e isoniacida representan la piedra angular de tratamiento de primera, la H es fundamental no solo para el tratamiento de la TB activa, sino también para la terapia preventiva ⁴. Las personas infectadas con una cepa de TB que es resistente a los medicamentos utilizados para el tratamiento, especialmente la R y/o la H, tienen una menor probabilidad de curarse y un mayor riesgo de muerte ⁴, por ello es muy importante la vigilancia de la resistencia a los medicamentos antituberculosos con pruebas de rutina a todos los pacientes con TB y así tener un mejor control de la tuberculosis, pudiendo tener regímenes de tratamiento apropiados y oportunos ⁵. Existen métodos convencionales para la detección de la susceptibilidad a los fármacos, los que suelen tomar tiempo y elaboración, por eso es necesario el uso de métodos más rápidos, como el uso de sondas de línea, entre los cuales se cuenta la prueba comercial Genotype® MTBDRplus (Hain Lifescience GmbH, Nehren, Germany), con sensibilidad de 97 % y especificidad de 99 % para R, y de 90 % y 99 % para H, respectivamente, en muestras pulmonares con baciloscopia positiva, esta prueba detecta mutaciones en el gen rpoB asociadas con resistencia a la rifampicina, así como resistencia a isoniacida de alto nivel debido a mutaciones en el gen katG y resistencia de bajo nivel debido a mutaciones del gen inhA ⁶.

El objetivo del presente estudio fue establecer la frecuencia de mutaciones asociadas con la resistencia a la isoniacida mediante la técnica GenoType MTBDRplus en la DIRIS Lima Centro durante el periodo 2017- 2018, asimismo, se discute las implicaciones de nuestros hallazgos con la finalidad de lograr un mejor diagnóstico y tratamiento. Para esto se realizó un estudio observacional descriptivo transversal, se evaluaron las fichas de los expedientes aprobados en el Comité de Evaluación de Retratamiento (CER) para casos de tuberculosis resistente de la DIRIS Lima Centro, para resistencia se utilizó la prueba molecular de GenoType® MTBDRplus y la prueba de sensibilidad convencional por el método de agar en placa, se procedió a la tabulación de los datos durante el periodo 2017- 2018 los datos fueron digitados y procesados en Microsoft Excel 2016. Se realizó un análisis estadístico descriptivo y analítico, mediante medidas de tendencia central, distribución de frecuencias, chi cuadrado para variables cualitativas.

Tabla 1 Prevalencia del Gen inh A detectada mediante Genotype MTBDRplus, Lima Centro, Perú 2017-2018 N=357(46% de 777 casos) 

Se identificaron 777 pacientes resistentes a isoniacida, más de la mitad de los pacientes fue de sexo masculino 68 %, la edad promedio fue de 34 años con un rango de edad entre 17 a 72 años, el 72.2 % de los pacientes no recibió tratamiento antituberculoso previo (p<0.05), la mutación más frecuente fue la del gen katG en un 54 %, similar con investigaciones previas que identificaron a katG como el gen predominante asociado con la resistencia a isoniacida^(4,6,), seguido de el gen inhA en un 46 %, las mutaciones en el gen katG se asociaron con la resistencia a estreptomicina 76,7 % (p<0.05) seguido de rifampicina en un 66,7 % (p<0.05) y en menor porcentaje a etionamida (33 %) (p<0.05), las mutaciones en el gen inhA se asociaron con la resistencia a etionamida en un 68,1 % (p<0.05) seguido de rifampicina en un 47,2 % (p<0.05) y estreptomicina en un 33 % (p<0.05). Un estudio en Mongolia encontró que la resistencia a la rifampicina se asoció significativamente (p<0.001) con la mutación katG concluyendo que las cepas resistentes a isoniacida con mutaciones en el gen katG, tenían más probabilidades de haber adquirido resistencia a rifampicina que las cepas con mutaciones en el gen inhA ⁸, asimismo diferentes estudios revelan que la mutación en el gen katG se asocia con una mayor proporción de resistencia a rifampicina y las mutaciones en el promotor inhA con monorresistencia a isoniacida ^9,10.

Tabla 2 Prevalencia del Gen kat G detectada mediante Genotype MTBDRplus, Lima Centro, Perú 2017-2018 N= 420(54% de 777 casos) 

En conclusión, podemos afirmar que la mutación del gen KatG es la más frecuente en nuestro medio, la cual se asocia en mayor porcentaje con resistencia a estreptomicina seguido de rifampicina y el gen InhA se asocia mayormente con resistencia a etionamida, estos resultados resaltan la importancia de saber que existe resistencia cruzada entre la isoniacida y su respectivo análogo estructural la etionamida, además de resistencia cruzada con la rifampicina y estreptomicina, lo cual nos sugieren valorar la utilidad de etionamida en esquemas de pacientes con TB-MDR con presencia de mutaciones en el gen inhA, asimismo la tuberculosis resistente a isoniacida plantea un desafío para el tratamiento dependiendo de la mutación genética encontrada, permitiendo a los médicos decidir sobre los esquemas terapéuticos en estos pacientes.

Una limitación del estudio es el riesgo de sesgo de selección al incluir una población de casos que se presentaron al CER, por lo que nuestros datos no podrían extrapolarse a la población peruana, sin embargo, es pertinente mencionar que la DIRIS Lima Centro incluye distritos con alta prevalencia de tuberculosis como San Juan de Lurigancho, La Victoria y Cercado de Lima.