TRABAJOS ORIGINALES

Fototoxicidad de medicamentos sulfas y su reactividad frente al oxígeno molecular singulete

Phototoxicity of drugs sulfas and reactivity with singlet molecular oxygen

Cristina Valencia Uribe¹; Eduard Alejandro Tobón¹; Fernando Figueredo²; Diana Patricia Henao¹

¹ Laboratorio de Química Experimental, Escuela de Química - Facultad de Ciencias. Universidad Nacional de Colombia Sede Medellín, AA 568. Calle 59A No 63 – 20 Medellín - Colombia - PBX (57)(4) 4309362
2 Grupo de Química Teórica. Universidad Nacional de Colombia - Sede Bogotá, AA 14490 Calle 44 No. 45-67 Bloque B9, Unidad Camilo Torres Bogotá D.C. - Colombia Teléfono: +57(1)3165000, ext 10609, 10616
E-mails: gcvalenc@unal.edu.co; dianahenaoa@yahoo.com; fafigueredon@unal.edu.co; edutobon78@hotmail.com

RESUMEN

Los medicamentos sulfas son utilizados en diferentes patologías. Sin embargo, estudios previos reportan inestabilidad fotoquímica, lo cual en algunos casos puede asociarse al carácter fotosensibilizador en la generación de especies activas del oxígeno, especialmente el oxígeno singulete. En este trabajo se presentan los avances en referencia a las características de reactividad frente a especies electrofílicas, como el oxígeno singulete de la acetazolamida, evaluadas a través de estudios teóricos, con la determinación de índices de Fuküi (DFT), a través del cálculo de las cargas de Mulliken. Paralelamente, también se abordó el estudio de los mapas de potencial electrostático y de algunos parámetros relacionados con la teoría de átomos en moléculas AIM. En el análisis de los índices de reactividad de Fukui, se observa la tendencia a reaccionar con electrofilos por parte del azufre dentro del anillo, orientando la interacción entre acetazolamida y oxígeno excitado a privilegiar la formación de un intermediario polar. Por otra parte, el estudio de la topología molecular a través de las superficies de isopotencial electrostático, señala otros sitios reactivos frente a los electrofilos, incluyendo los nitrógenos del anillo, los cuales pueden llevar a una tendencia a una cicloadición concertada.

Palabras clave: Acetazolamida, sulfas, fototoxicidad, índices de reactividad, oxígeno singulete.

ABSTRACT

Sulfas medicines are used in various pathologies. However, previous studies reported photochemical instability, which in some cases can be linked to a photosensitizer in the generation of active oxygen species, especially singlet oxygen. This paper presents advances in reference to the characteristics of reactivity compared to electrophilic species such as singlet oxygen with acetazolamide, as assessed through theoretical studies, with the determination of Fukui indexes (DFT), through the calculation of Mulliken charges. In parallel, also addressed the study of surfaces of electrostatic isopotencial and some parameters related to the theory of atoms in molecules AIM. In the analysis of the Fukui indexes, there is a tendency to react with electrophilic by the sulfur in the ring, directing and acetazolamide interaction between oxygen excited to favor the formation of an intermediate polar. Furthermore the study of the molecular topology through, says other sites compared with electrophilic reagents, including nitrogen ring, which could lead to a tendency for a concerted cycle addition.

Key words: Acetazolamide, sulfas, phototoxicity, reactivity indexes, singlet oxygen.  

Texto completo en PDF:

http://www.scielo.org.pe/pdf/rsqp/v74n4/a11v74n4.pdf