Introducción
La disfunción diastólica del ventrículo izquierdo (DDVI), es un predictor de insuficiencia cardiaca congestiva, isquemia miocárdica y de eventos cardiovasculares fatales1. La prevalencia de la DDVI en la población general varía de 27,3% y 46,43% dependiendo de la población estudiada, los criterios de diagnóstico utilizado, las imágenes empleadas, y la altitud donde habitan las personas 1,2,3,4. Asimismo, la DDVI es una causa de hipertensión pulmonar3,5. La hipertensión pulmonar (HP) es una enfermedad progresiva caracterizada por incremento de la presión de la arteria pulmonar y de las resistencias vasculares que en estadios tempranos no ocasiona aumento de la cavidad cardiaca derecha, mientras que en fases avanzadas desarrolla dilatación del ventrículo y aurícula derecha 6,7.
En estudios basados en ecocardiografía se han utilizado diferentes valores de corte para determinar HP según la velocidad de regurgitación tricuspídea 8. Existe reporte de correlación entre los hallazgos ecocardiográficos y hemodinámicos invasivos, observándose que una presión sistólica de la arteria pulmonar (PSAP) mayor de 45 mmHg tenía una especificidad del 97% y sensibilidad del 47% para HP 9; cuando se considera el punto de corte de la regurgitación tricuspídea mayor a 3,4 m/s, la probabilidad ecocardiográfica para determinar HP es alta, en caso contrario se deben adicionar otros parámetros para hacer el diagnóstico probable de HP 10,11.
La prueba de oro para el diagnóstico de la HP es el cateterismo cardiaco derecho sin embargo la misma no está disponible en muchos centros de nuestro medio por lo que una alternativa es el empleo de la ecocardiografía 12. En otros centros la resonancia magnética cardiaca es una alternativa de diagnóstico y de evaluación del pronóstico 13. Hay reporte previo que señala una alta correlación (0,57 a 0,93) entre las mediciones de la PSAP realizadas por ecocardiografía y el cateterismo cardiaco derecho 14.
La prevalencia de la HP en la población general por ecocardiografía es del 2,6% 15. Según varios estudios la HP debido a enfermedad cardiaca izquierda es mayor oscilando entre el 25 % y el 100% (16 18). Lam et al19 reportan una frecuencia del 83% de HP en personas con insuficiencia cardiaca y fracción de eyección preservada. Entre los pacientes que padecen de DDVI se reporta una prevalencia de HP entre el 9,2% y 70%19.
Los factores independientemente asociados con el incremento de HP son: edad avanzada, índice de masa corporal alto, disfunción diastólica del ventrículo izquierdo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica e hipertensión sistémica 15. Maufrais et al reportaron que la exposición aguda a grandes altitudes podría afectar la función diastólica del VI 20. En ese contexto se ha determinado formular la siguiente investigación, determinar la asociación entre la DDVI y la HP en personas de zonas rurales andinas que viven a más de 3,000 msnm.
Material y métodos
Diseño y población
El diseño de estudio fue observacional, transversal, y analítico. El período de estudio comprendió de enero del 2017 a diciembre del 2019. La población estuvo conformada por 3,500 pacientes atendidos en el laboratorio de Ecocardiografía del Hospital Regional Docente Clínico Quirúrgico (HRDCQ) Daniel Alcides Carrión de Huancayo ubicado a 3,250 msnm. Para el cálculo del tamaño de muestra se empleó el Epi dat versión 3,1 ; considerando una frecuencia de hipertensión pulmonar en pacientes con DDVI del 9,2% 15 y del 1,9% en pacientes sin DDVI, un error del 5%, nivel de significancia del 95%, una potencia del 80% requiriéndose una muestra mínima de 153 pacientes para el grupo de casos, con la proporción de dos controles por cada caso y se incrementó 10% por probable pérdida de información y por datos faltantes.
La selección de la muestra se realizó mediante los criterios de inclusión y exclusión. Los criterios de inclusión fueron: ser varón o mujer de 18 años a más, tener evaluación de función sistólica y diastólica del ventrículo izquierdo, tener medición de PSAP por regurgitación tricúspide. Los criterios de exclusión fueron: tener diagnóstico de insuficiencia cardiaca con fracción de eyección menor de 50%, enfermedad valvular, infarto de miocardio agudo, pericarditis, diagnóstico clínico de enfermedad pulmonar obstructiva crónica, enfermedad respiratoria aguda, arritmia cardiaca, cardiopatía congénita y tromboembolia pulmonar. Además, se empleó el muestreo aleatorio simple.
Variables de estudio
Hipertrofia ventricular izquierda (HVI): Masa ventricular izquierda mayor a 115 gr/m2 en varones y mayor a 95 gr/m2 en mujeres (21,22.
Disfunción diastólica del ventrículo izquierdo (DDVI): Velocidad doppler tisular del anillo mitral e '(e' septal <7 cm/seg y/o e' lateral <10 cm/seg), el índice máximo del volumen auricular izquierdo (> 34 ml/m2), la relación entre la velocidad media de entrada de flujo mitral y la velocidad doppler tisular anular (E/e' > 14) y la velocidad máxima de regurgitación tricúspide (> 2,8 m/s)22. La caracterización adicional de la gravedad de la disfunción diastólica se realizó según el número de parámetros anormales, se consideró función diastólica normal si están presentes menos del 50% de los parámetros; si están presentes más del 50% hay disfunción diastólica, y cuando hay 50% de los parámetros la función diastólica fue considerado indeterminado 22.
Hipertensión pulmonar (HP): Presión sistólica de la arteria pulmonar (PSAP) mayor a 35 mmHg, cuantificado por ecocardiografía (24). Se consideraron tres grados de HP: Leve (PSAP 36 a 50 mmHg), moderada (PSAP 51 a 70 mmHg) y Severa (PASP > 70 mmHg).
Hipertensión arterial pulmonar debido a insuficiencia cardiaca izquierda (HAP-ICI): PSAP mayor a 35 mmHg y el aumento de la presión capilar pulmonar en cuña mayor a 15 mmHg 24,25. La presión capilar pulmonar en cuña (PCPc): Relación entre la velocidad del flujo transmitral temprano y la velocidad diastólica del anillo mitral temprano 18 y se aplicó la fórmula PCPc = 1.91+1,24(E/e´) 26. La HP precapilar PSAP > 35 mmHg y PCPc < 15 mmHg; y la HP postcapilar PSAP > 35 mmHg y PCPc > 15 mmHg 27.
Los factores de riesgo cardiovascular: Hipertensión arterial (HTA), con nivel de presión arterial > 140/90 mmHg, y/o antecedente de HTA. Diabetes mellitus (DM): Glucemia > a 125 mg/dl y/o antecedente de DM. Índice de masa corporal (IMC): relación entre peso (kgs) y talla al cuadrado (m2), considerándose sobrepeso IMC entre 25 y 29,9 kgs/m2; y obesidad con IMC > a 30 kgs/m2.
Procedimientos
El estudio fue realizado con un ecocardiógrafo vivid S50 de General Electric con transductor de 2,5 MHz, en el Laboratorio de Ecocardiografía del HRDCQ DAC. Las mediciones se realizaron según las recomendaciones de la Sociedad Americana de Ecocardiografía (22).
Análisis estadístico
Las características de los participantes del estudio se describieron utilizando frecuencias y porcentajes para las variables categóricas y para las variables continuas la mediana y el rango intercuartílico (RIQ). Para determinar la asociación se empleó la razón de prevalencia (RP) del modelo de regresión lineal de Poisson con estimación robusta. Aquellas variables con un valor de p < 0,20 en el análisis bivariado fueron ingresadas en el análisis multivariado para controlar los posibles efectos de confusión e identificar los factores significativos. Para determinar la relación se empleó el coeficiente de Spearman. Se consideró significativo un valor de p < 0,05.
Aspectos éticos
Se obtuvo la aprobación del Comité de Ética en Investigación de la Universidad de Huánuco y del HRDCQ DAC. Los datos recolectados durante el estudio se utilizaron sólo para fines de investigación, asimismo, la información obtenida se manejó con la reserva y la confidencialidad del caso.
Resultados
Se incluyeron 528 (100,0%) pacientes, con una mediana de edad de 67 años (RIQ: 19 y 98), en el 58,71% (310) fueron mujeres. Solo en el 6,6% (35) informaron que viven a más de 3,500 m. En el 29,2% (154) se encontró hipertensión pulmonar (HP) idiopática, encontrándose HP leve en 117 (76,0%) casos, HP moderada en 22 (14,3%) casos y la HP severa en 15 (9,7%) casos. En el 20,5% (108) se encontró DDVI, de los cuales en el 81 (75,0%) casos estuvo asociado a HP. La edad mayor a 60 años, la hipertrofia ventricular izquierda, el sobrepeso y la hipertensión arterial fueron las características clínicas más frecuentes en los pacientes con HP. La obesidad, la DDVI y el índice E/e’ se asociaron significativamente en el análisis bivariado con HP en comparación a quienes no presentaban HP. El incremento del nivel de altitud no se asoció significativamente con la HP (Tabla 1). Según el modelo de regresión de Poisson con estimación robusta se observa una asociación directa entre la obesidad y la HP, cuya prevalencia es del 10%, mientras que entre la DDVI y la HAP existe una asociación inversamente proporcional con una prevalencia del 53% (Tabla 2). Así mismo, se evidencia la relación inversa entre los niveles de función diastólica y la incidencia de hipertensión pulmonar, que es de 0,563 (Tabla 3).
Características | Total | Hipertensión pulmonar (HP) | RPb | Valor de p | |
---|---|---|---|---|---|
n=528 n(%) | Con HP n=154 n(%) | Sin HP n=374 n(%) | |||
Sexo | |||||
-Masculino (n, %) | 218 (41,3) | 60 (27,5) | 158 (72,5) | 1,10 (0,79-1,52) | p=0,558 |
-Femenino (n, %) | 310 (58,7) | 94 (30,3) | 216 (69,7) | ||
Grupo etario (años) | |||||
-19 a 60 | 160 (30,3) | 36 (22,5) | 124 (77,5) | 0,70 (0,48-1,01) | p=0,063 |
-61 a 98 | 360 (69,7) | 118 (32,1) | 250 (67,9) | ||
Nivel de altitud en que habitan (msnm) | |||||
-3000 y 3500 | 493 (93,4) | 141 (28,6) | 352 (71,4) | 1,19 (0,66-2,14) | p=0,562 |
-3501 y 4500 | 35 (6,6) | 13 (37,0) | 22 (63,0) | ||
Antecedentes de | |||||
-Hipertensión arterial | |||||
Si | 172 (32,6) | 50 (29,1) | 122 (70,9) | 1,00 (0,71-1,40) | p=0,977 |
No | 356 (67,4) | 104 (29,2) | 252 (70,8) | ||
-Diabetes mellitus | |||||
Si | 24 (4,5) | 5 (20,8) | 19 (79,2) | 1,41 (0,58-3,45) | p=0,441 |
No | 502 (95,5) | 149 (29,7) | 353 (70,3) | ||
-Sobrepeso | |||||
Si | 196 (37,1) | 53 (34,4) | 143 (73,0) | 1,12 (0,80-1,56) | p=0,487 |
No | 332 (62,9) | 101 (30,4) | 231 (69,6) | ||
-Obesidad | |||||
Si | 77 (14,6) | 13 (16,9) | 64 (83,1) | 1,85(1,04-3,26) | p=0,034 |
No | 451 (85,4) | 141 (31,3) | 310 (68,7) | ||
Hipertrofia ventricular izquierda, n(%) | |||||
Si | 327 (61,9) | 97 (29,7) | 230 (70,3) | 0,95 (0,68-1,32) | p=0,787 |
No | 201 (38,1) | 57 (28,4) | 144 (71,6) | ||
Disfunción diastólica del VI | |||||
Si | 108 (20,5) | 81 (75,0) | 27 (25,0) | 0,23 (0,16-0,31) | p=0,000 |
No | 420 (79,5) | 73 (17,4) | 347 (82,6) | ||
Indice E/e’ > 14 | |||||
Si | 96 (18,2) | 39 (40,6) | 57 (59,4) | 0,65 (45-0,95) | p=0,023 |
No | 432 (81,8) | 115 (26,6) | 317 (73,4) |
*E=Velocidad de llenado precoz del VI, e’= velocidad tisular septal
Variable | Hipertensión pulmonar | p | ||
---|---|---|---|---|
Relación de prevalencia ajustada (RPa) | ||||
B | Exp (B) | IC95%) | ||
Edad > a 60 años | -0,02 | 0,34 | 0,18-0,64 | p=0,076 |
Obesidad | 0,51 | 1,67 | 0,94-2,95 | p=0,883 |
Disfunción diastólica del ventrículo izquierdo | -1,75 | 0,17 | 0,11-0,24 | p=0,000 |
Indice E/e’ >14 | 0,65 | 1,93 | 1,27-2,91 | p=0,002 |
Discusión
La DDVI se desarrolla muy tempranamente en muchas enfermedades cardiacas y provoca un aumento de la presión de llenado del ventrículo izquierdo 28, en este estudio se halló una prevalencia de 19,9 % de DDVI, muy por debajo a otros estudios que reportan entre 34,7% y 46,4% 1,4, la diferencia de prevalencia de DDVI con nuestro estudio puede deberse a que los otros investigadores incluyeron un mayor tamaño de muestra. Así mismo Zheng C et al4 encontraron una asociación significativa positiva entre DDVI y la altitud; incrementándose la prevalencia con el aumento del nivel de altitud. El riesgo de presentar DDVI, es de 3,82 veces más por encima de los 4,000 m en comparación a quienes habitan entre los 3000 y 3500 m, estos incrementos estarán en relación a la hipoxia hipobárica, a la gran variabilidad diaria de la temperatura y al clima frío del lugar (25. En contraste a estos resultados, en nuestro estudio no encontramos esta frecuencia de DDVI en relación con la altura, esta diferencia de los hallazgos puede explicarse debido a que la mayoría de la muestra del presente estudio habitaba en un nivel medio de altitud (3000-3500 msnm), ninguno habitaba a menos de 3000 msnm y muy pocos habitaban en un nivel alto de altitud. Los otros investigadores si tuvieron participantes en los niveles de altitud bajo, medio y alto y emplearon un método de muestreo estratificado de 4 etapas, incluyeron áreas urbanas y rurales; los participantes de su investigación habitaban a más de 3000 msnm 4.
En su estudio Zheng et al encontró que la edad media en pacientes con DDVI fue de 51,51 años, y se incrementa con la edad de 13, 38%, entre los 35 a 44 años hasta el 63,43% en mayores de 64 años 1. En nuestro estudio la mediana fue de 67 años y en los mayores de 60 años la prevalencia fue del 90%, la similitud de la mayor incidencia con el incremento de la edad podría deberse a los cambios fisiológicos con el incremento de la edad.
Investigaciones previas han reportado que la DDVI es más frecuente en los varones en comparación a las mujeres (4, estos hallazgos contrastan con lo encontrado en nuestra serie, siendo la DDVI más común en las mujeres en comparación a los varones, sin embargo, esta diferencia no es significativa. La DDVI induce hipertensión pulmonar a través de la transmisión pasiva de presiones telediastólicas elevadas, vasoconstricción pulmonar reactiva y remodelación vascular (25. La prevalencia de la DDVI y la HP se incrementa con la edad, lo que apunta a un proceso común de envejecimiento vascular 12.
La incidencia de HP es cuatro veces mayor en mujeres que en hombres, pero la supervivencia es, paradójicamente, peor en hombres con HP (29. En este estudio también la HP fue más prevalente en las mujeres en comparación a los hombres (30,3% vs 27,5%), cuya muestra fue representativa. La HP se observa comúnmente en pacientes que presentan DDVI y es considerado como un marcador de enfermedad avanzada, de síntomas más graves y de mal pronóstico (30,31.
Las personas nativas que viven a gran altitud están sometidas a un entorno de hipoxia hipobárica con baja presión parcial de oxígeno ambiental, podrían desarrollar hipoxia alveolar, hipoxemia y policitemia 32. Asimismo, pueden presentar mayor cantidad de células de músculo liso en las ramas arteriales pulmonares distales y arteriolas, desarrollar hipertensión pulmonar e hipertrofia ventricular derecha 32. En el transcurso del tiempo, progresivamente presentarán insuficiencia ventricular derecha que puede potenciar aún más la insuficiencia ventricular izquierda debido a su estrecha integración mecánica, celular y bioquímica 25.
La HP precapilar corresponde a los grupos de la clasificación de hipertensión pulmonar 1,3,4 y 5 y el tipo HP postcapilar corresponde al tipo 2, que está relacionado a la cardiopatía izquierda12. Shah et al (28 reporta una prevalencia del 53% del índice de E/e’ > a 15, este parámetro refleja una DDVI moderada siendo altamente predictivo de presión sistólica del ventrículo derecho > a 45 mmHg. En nuestro estudio encontramos una prevalencia del índice E/e’ > a 15 en el 40,6% de los pacientes hipertensos pulmonares.
La PSAP aumenta con la edad y el índice de masa corporal por lo que un umbral más alto para diagnosticar la HP puede ser más apropiado para los pacientes adultos mayores con insuficiencia cardiaca 35. La presencia de HP se asocia con mal pronóstico en pacientes con insuficiencia cardiaca independientemente de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo 12,31 y de la enfermedad valvular y esta se agrava aún más cuando se asocia con disfunción del ventrículo derecho 12. La HP y la disfunción ventricular derecha son particularmente frecuentes en la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada (ICFEP), y en este grupo de pacientes la mortalidad es hasta 10 veces mayor con o sin disfunción del ventrículo derecho 36.
Según Thienemann et al en su serie de casos encontró una frecuencia del 69% de HP debido a enfermedad cardiaca izquierda, seguida del 16% de hipertensión arterial pulmonar del primer grupo, 11% HP debido a enfermedad pulmonar o hipoxia, 2% HAP tromboembólica crónica 37. En el presente estudio consideramos que existe un elevado porcentaje de personas con HP idiopático relacionado a enfermedad pulmonar la misma que es acentuada por hipoxia hipobárica de la altura.
El principal hallazgo del estudio es la relación indirecta que existe entre la DDVI y la HP, la cual podría estar explicado por la población adulta mayor de nuestra muestra, y posiblemente a otros factores cardiovasculares como es la obesidad cuya incidencia se incrementa a medida que aumenta la edad, ocasionando DDVI.
Existe limitaciones en nuestro estudio, una de ellas es el diseño transversal que podría excluir una relación causal entre la DDVI y la HP, otra es la poca cantidad de la muestra en alturas mayores a los 3,500 m, y la falta de grupo control a menos de 1,500 m, y haber realizado la ecografía por un solo operador por lo que no se calculó el índice Kappa.
Se concluye que la DDVI y el índice E/e’ están relacionados de forma indirecta con una mayor incidencia de HP en pobladores que habitan en zonas rurales a grandes alturas, mientras que el incremento de la obesidad de forma muy baja.