INTRODUCCIÓN

Agentes virales como el citomegalovirus (CMV), Epstein- Barr (VEB), herpes simplex 1 y 2, varicela-zoster, herpes humano 6, 7, y 8, parvovirus B19 y adenovirus pueden causar daño hepático agudo e inclusive presentarse como hepatitis fulminante¹. De estos, el VEB es el que mayor afectación hepática presenta de acuerdo a su intensidad y duración, además de ser la causa etiológica viral de citotoxicidad hepática de mayor frecuencia después del CMV².

La afectación hepática, con o sin hepatoesplenomegalia, se presenta en el 30-60% de los pacientes con aumento del AST y ALT, fosfatasas alcalinas (patognomónico) e incluso ictericia por aumento de la bilirrubina^1-3, teniendo una presentación de menor severidad en niños que en adultos mayores de 30 años².La mayoría de casos de mononucleosis infecciosa cursan con una leve y autolimitada elevación del TGO y TGP⁴.

La identificación del virus de Epstein Barr se realiza mediante marcadores como los anticuerpos heterófilos (test de Paul-Bunnell), la determinación del antígeno nuclear del genoma viral, la presencia de linfocitos atípicos en sangre periférica y anticuerpos de tipo IgM^2,4.

No existen criterios específicos para el diagnóstico de hepatitis por el VEB, pero existe un acuerdo general que los siguientes datos deben ser positivos para establecer su sospecha: elevación de aminotransferasas, infección activa del VEB definida por serología, cambios patológicos típicos según biopsia hepática y demostración del genoma viral en tejido hepático por medio de estudios moleculares¹.

REPORTES DE CASO

Paciente de sexo femenino de 6 años natural de Huánuco, con el antecedente de dermatitis atópica diagnosticada a los 2 años, inició su padecimiento 6 días antes de ingresar al hospital con rinorrea y tos, fue automedicada por su madre con azitromicina y paracetamol. 2 días después aparecieron lesiones maculopapulares eritematosas en cara, que se extendieron por todo el cuerpo. Posteriormente se agregó fiebre, ictericia (pigmentación de piel, escleras y coluria). 4 días después es hospitalizada, en donde persisten todos los síntomas, además de presentarse 2 episodios de epistaxis espontánea, hematemesis y melena. A la exploración física se encontró ictericia y palidez de mucosas, temperatura de 38,2ºC, rash maculopapular eritematoso en rostro, cuello, ambos miembros superiores, tórax, abdomen y pelvis, además de adenopatías < 0,5 cm en región cervical, axilar e inguinal, murmullo vesicular disminuido en ambos campos pulmonares, matidez abdominal, abdomen distendido, hígado palpable 7,5 cm debajo del reborde costal derecho y punta de bazo palpable. Los resultados de laboratorio al ingreso y evolución son los siguientes:

Por otro lado, la ecografía al ingreso reportó hepatoesplenomegalia y signos de colecistitis alitiásica de tipo reactiva, que fue interpretado como un signo indirecto de hepatopatía aguda. Durante su hospitalización se le realizó una TAC que confirmó presencia de signos sugerentes de un proceso linfoproliferativo, hepatoesplenomegalia, líquido libre intraperitoneal, como también signos tomográficos de cistitis, efusión pleural bilateral, el cual condicionó el desarrollo de atelectasias. Los resultados del panel viral fueron: anti HVA IgG, anti CMV IgM y anti VEB IgM e IgG positivos. El diagnóstico fue definido como hepatitis por coinfección VEB-CMV. El manejo se inició con transfusión de un paquete globular y plasma fresco congelado, además de la dieta blanda, ácido ursodesoxicólico, paracetamol condicional a la fiebre y control de peso diario durante la evolución. La evolución de la paciente fue favorable, el trastorno de coagulación secundaria a la hepatitis se resolvió, los exámenes auxiliares en la evolución evidenciaron que la bilirrubina total y directa disminuyeron diariamente, al igual que las transaminasas y el PCR.

DISCUSIÓN

El citomegalovirus pertenece a la familia de los virus herpes de clase β. La infección primaria por este virus suele ser adquirida durante la infancia; posteriormente establece un periodo de persistencia a través de las células mieloides o granulocíticos.^5,6La reactivación o reinfección por virus exógenos es posible y causa alta mortalidad en pacientes inmunocomprometidos, como los que padecen algún tipo inmunodeficiencias o pacientes transplantados.^5,7

El VEB es un virus herpes de clase γ. La infección primaria suele manifestarse con un cuadro de mononucleosis infecciosa, caracterizado por fiebre, faringitis y linfadenopatía cervical con o sin hepatoesplenomegalia. El VEB desarrolla persistencia en los linfocitos B.⁵

Ambos virus son causa común del síndrome mononucleosido, y se estima que su prevalencia en adultos es mayor al 90%.⁸La reactivación de estos virus es posible, sobre todo en pacientes con alguna inmunodepresión. La infección primaria suele ocurrir poco después que el lactante pierde los anticuerpos maternos que poseía. Los infantes son una población de alto riesgo para infectarse con CMV y VEB, y estos virus pueden causar depresión del sistema inmune en niños, originando infecciones recurrentes de diversos tipos.^8,9

Por lo mismo que el CMV y el EBV tiene tanto en común, la coinfección es común en pacientes pediátricos.⁸ Para explicar la coinfección por estos dos virus de la familia herpes hay varios mecanismos que se proponen.¹⁰ Podría ser una coinfección, o la reactivación del VEB que estuvo latente en los linfocitos como consecuencia de la infección del citomegalovirus. La coinfección si se ha descrito, pero de poca frecuencia y siendo casi restringido a la edad pediátrica.^8,10Estos virus pueden infectar a pacientes inmunocompetentes simultáneamente con otros agentes como son el virus sincitial respiratorio, Chlamydia pneumoniae, virus del sarampión, entre otros.⁸

La hepatitis por el VEB raras veces puede ocurrir sin un cuadro de mononucleosis infeccioso previo, lo cual dificulta más el diagnóstico etiológico.¹¹Se postula como mecanismo que el virus infecta a los linfocitos T, en los cuales perpetúan causando una mayor actividad de células T. Lo que provoca inflamación del parénquima hepático con incremento de enzimas.¹²

La infección por CMV es generalmente asintomático; y, cuando no lo es, sus manifestaciones varían con la edad y con el estado del sistema inmune del paciente. Por ejemplo, recién nacidos infectados presentan retardo de crecimiento intrauterino, ictericia, hepatoesplenomegalia, microcefalia, daño cerebral, calcificaciones intracerebrales y coriorretinitis.

Si la infección se adquiere en edades escolares y preescolares, suele manifestarse en forma de neumonía (bronquial o intersticial), rash cutáneo petequial, diarrea o hepatitis con discreta hepatomegalia.¹³La paciente presentó elevación de TGO y TGP con valores tres veces por encima del valor normal, con predominio de TGO sobre TGP. Aparte hubo un incremento de bilirrubina directa y GGTP lo que implica un síndrome colestásico intrahepático, que se relaciona a infecciones virales.^14,15Para el diagnóstico de infección primaria de VEB, se necesita de marcadores serológicos, entre estos la presencia de anticuerpos contra el antígeno del capside (VCA) es diagnóstico, pudiendo ser IgM o IgG, debido a que esta es producida tempranamente entre los días 4 a 7.^15,16Para el CMV se necesita tener IgM contra CMV para casos agudos, y la presencia de IgG expresa infección previa.^8,16. La paciente presento positividad a IgM tanto para CMV y VEB, e IgG para VEB. Con lo que se estableció el diagnóstico de coinfección viral, en donde probablemente la infección por VEB se haya reagudizado debido a la infección aguda por CMV.

La evolución de la paciente fue favorable, no desarrolló insuficiencia hepática. El manejo fue solo con medidas de sostén (paracetamol) y con ácido ursodesoxicólico.

El exantema que presentó la paciente se relacionó con una reacción alergia al fármaco azitromicina. El tipo de exantema más asociado a antibióticos es el maculopapular.¹⁷