Sr. Editor.

En varios países los recién nacidos son tamizados para tirosinemia tipo 1 utilizando la tirosina como un marcador primario¹. En algunas situaciones los niveles elevados de tirosina en sangre son descubiertos debido a tirosina elevada en un tamizaje metabólico en orina². En el Perú, a algunos pacientes pediátricos con sospecha de tener una condición genética (error innato del metabolismo) se les realiza un tamizaje metabólico en orina que incluye - entre otras cosas - la detección cualitativa de tirosina. Sin embargo, cuando hay niveles de tirosina elevados en orina esto no siempre significa que el paciente presenta una condición genética^2,3. Lo más frecuente es que la hipertirosinemia tenga un origen no genético². Por tanto, es importante revisar las causas no genéticas de la hipertirosinemia y así evitar malas interpretaciones potenciales de este hallazgo.

Las entidades genéticas asociadas a niveles incrementados de tirosina son aquellas que generan una deficiencia enzimática en la degradación de tirosina, dentro de las cuales se incluye a las tirosinemias tipo I, II o III^2,3. Sin embargo, los niveles de tirosina elevados en sangre generalmente tienen una causa no genética². La causa no genética más frecuente de niveles aumentados de tirosina en sangre es la tirosinemia transitoria del recién nacido². Esta se debe a inmadurez de las enzimas involucradas en la degradación de la tirosina^2,3- como la 4-hidroxifenilpiruvato dioxigenasa⁴- principalmente en prematuros alimentados con proteína de leche de vaca o con deficiencia de vitamina C⁴.

Cabe resaltar que se ha reportado dos infantes a término que recibieron dietas altas en proteínas (3 a 4 veces más que lo recomendado), con lo que la concentración de tirosina fue > 10 veces lo normal⁵. La tirosina en plasma retornó rápidamente a lo normal luego de cambiar a una fórmula apropiada⁵. Por tanto, incluso en infantes a término, una dieta alta en proteína es un factor de riesgo para la tirosinemia transitoria en el recién nacido⁵. De hecho, hay autores que señalan que en general, la hipertirosinemia podría ser causada por una dieta con niveles suficientemente altos de proteínas³y por deficiencia de vitamina C^2,4.

La tirosinemia transitoria del recién nacido se resuelve espontáneamente y generalmente no se observa efectos negativos importantes, más aún si la hipertirosinemia se ha mantenido solo durante un periodo breve^4,5. Sin embargo, sí se ha reportado un leve retraso del desarrollo⁴y discapacidades en el aprendizaje luego de 9 años de seguimiento, especialmente en aquellos con niveles de tirosina muy altos (>1100 umol/L)⁵, ya que al parecer los niveles incrementados de tirosina en sangre no causan enfermedad si son < 500 uM². Si bien la resolución es espontánea, cabe resaltar que hay una respuesta rápida a dosis farmacológicas de vitamina C².

La disfunción o falla hepática de cualquier causa puede originar una elevación de tirosina en sangre y una excreción incrementada de metabolitos de tirosina en orina^2-4. Los niveles de tirosina en estos casos usualmente son < 500 uM². Debido a que esto último también se observa en la tirosinemia hereditaria tipo 1 (deficiencia de fumarilacetoacetato hidrolasa), en casos de daño hepático es importante la medida de alfa-fetoproteína en plasma y succinilacetona en orina para definir la causa².

Asimismo, la hipertirosinemia puede aparecer en otras situaciones, como una toma de muestra de sangre sin ayuno previo (muestra postprandial)^2,4, hipertiroidismo^2,4y terapia con NTBC (2-(2-nitro-4-trifluoromethylbenzoyl)-1, 3-cyclohexanedione². Por consiguiente, existen causas no genéticas de la hipertirosinemia que deben ser consideradas para evitar falsos positivos.